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【期刊瞭望】EXAMINE研究最新发现:急性冠脉综合征,或影响脂联素的 “保护”地位

 

编者按:脂联素是一种多效脂肪细胞因子,在病情稳定患者中,与肥胖、糖尿病和心血管结局负相关,一直展现“保护”地位。但在急性冠脉综合征(ACS)患者中,这一相关性可能会被逆转。2017年2月14日,Diabetes, Obesity and Metabolism杂志发表的一项研究,对EXAMINE研究数据进行再次分析,旨在明确近期发生过ACS的2型糖尿病患者中,脂联素浓度与心血管结局的相关性[1]

 

已有多项研究显示[2-12],低浓度脂联素与不良心血管和代谢风险相关,如胰岛素抵抗、2型糖尿病、肥胖、冠脉动脉疾病及心血管不良事件发生率等。然而,随着研究人群的多样化,这一相关性产生了不同结果。普伐他汀或阿托伐他汀评估及抗感染-心梗溶栓治疗研究(PROVE IT-TIMI 22)显示,发生ACS的患者中,脂联素浓度最高的患者心血管事件和死亡率反而更高。另一项针对发生ACS 18个月后患者的研究[13],却又再次发现了脂联素与心血管事件的负相关性。

 

EXAMINE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验,纳入随机化前15~90天发生过ACS的2型糖尿病患者,随机接受DPP-4抑制剂阿格列汀或安慰剂治疗。本研究对5,213例患者的基线脂联素浓度进行测定,并记录随后18个月期间的心血管事件发生情况。主要终点为心血管死亡、心肌梗死和卒中复合终点。

 

  • 近期发生过ACS的糖尿病患者,脂联素浓度增加与不良心血管事件增多相关

 

脂联素基线浓度最高四分位数(Q4)患者的主要终点(P<0.0001)、心血管死亡、心衰住院、心血管死亡或心衰住院、全因死亡风险均显著高于最低四分位数(Q1)患者。但心肌梗死或卒中的发生风险,脂联素浓度Q4患者和Q1患者间无显著差异(分别为P=0.31、P=0.65)。

 

不同脂联素浓度四分位数的临床结局发生率

校正潜在混杂因素*后,脂联素浓度Q4的患者心血管死亡(风险比[HR] 2.43[95%CI 1.52,3.88])、全因死亡(HR 2.45[95%CI 1.65,3.64])、心衰住院(HR 2.44[95%CI 1.47,4.05])、心血管死亡或心衰住院(HR 2.40[95%CI 1.68,3.43])风险仍均显著高于Q1患者。

*校正因素:年龄、性别、指数事件类型、心衰史、肾小球滤过率估算值(eGFR)、高血压史、随机治疗。

 

本研究显示,近期发生过ACS的2型糖尿病患者中,基线脂联素浓度与不良心血管事件强烈相关。本研究发现的相关性为之前针对有急性疾病患者的研究再添新证,且与之前针对仅有心血管疾病风险人群的研究结果相反。脂联素在心血管疾病中所展现的角色较为复杂,未来还有待进一步地探索。

 

【作者见解】

关于在急性疾病情况下,脂联素浓度升高与不良结局相关的可能解释是:在心血管紊乱或全身炎症,如急性心肌梗死或心衰的情况下,脂联素以反调节的方式浓度升高。事实上,在其他严重非心血管疾病中,也观察到脂联素浓度升高是疾病不良预后的标志物。这一脂联素浓度升高反应的机制尚未明晰,儿茶酚胺的生成可能是原因之一。

 

【参考文献】

 

1. Bergmark BA, Cannon CP, White WB, et al. Diabetes Obes Metab. 2017 Feb 14

2. Okamoto Y, Kihara S, Funahashi T, Matsuzawa Y, Libby P. Clin Sci (Lond) 2006,110(3):267-278

3. Hotta K, Funahashi T, Arita Y, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000,20(6):1595-1599

4. Kunita E, Yamamoto H, Kitagawa T, et al. Circ J 2012,76(7):1687-1696

5. Lind5say RS, Funahashi T, Hanson RL, et al. Lancet 2002,360(9326):57-58

6. Matsubara M, Maruoka S, Katayose S. J Clin Endocrinol Metab 2002,87(6):2764-2769.

7. Peri‐Okonny PA, Ayers C, Maalouf N, et al. Diabetes Metab Res Rev 2017,33(2)

8. Sawada T, Shite J, Shinke T, et al. Int J Cardiol 2010,142(3):250-256

9. Weyer C, Funahashi T, Tanaka S, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001,86(5):1930-1935

10. Schulze MB, Shai I, Rimm EB, Li T, Rifai N, Hu FB. Diabetes 2005,54(2):534-539

11. Kajikawa Y, Ikeda M, Takemoto S, Tomoda J, Ohmaru N, Kusachi S. Int Heart J 2011,52(1):17-22

12. Nakamura Y, Shimada K, Fukuda D, et al. Heart 2004,90(5):528-533

13. Huang S-S, Huang P-H, Chen YH, Chiang KH, Chen JW, Lin SJ. J Atheroscler Thromb 2010,17(3):295-303

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