汇聚一糖

【期刊瞭望】ACS 后近期 CV 风险极高,阿格列汀治疗获验证

编者按   

 

糖尿病是心血管疾病的危险因素,与急性冠脉综合征(ACS)风险增加独立相关。对于近期发生 ACS 的 2 型糖尿病(T2DM)患者,评估降糖治疗安全性的证据很少。EXAMINE 试验是心血管结局试验中唯一一个纳入 ACS 后短期内使用降糖药治疗的研究,通过对 EXAMINE 试验的界标分析,将有助于评估 ACS 后 6 个月内,T2DM 患者使用阿格列汀治疗对心血管事件风险的影响。

发生 ACS 后短期内复发风险高,尤其是 T2DM 患者   

 

发生 ACS 之后的 6 个月,是 ACS 复发的高危期,特别是 T2DM。针对 9,492 例(其中 1,927 例合并糖尿病)行经皮冠状动脉介入治疗的患者进行分析,结果显示糖尿病患者 1 年内的死亡率、0-30 天的死亡率,均约为非糖尿病患者的 2 倍;糖尿病死亡患者中,有 49% 死于 ACS 后 ≤ 30 天内;1 年内复发心肌梗死的患者中,60% 发生于 ACS 后 30 天内 1


经皮冠状动脉介入治疗后 1 年内,不同类型患者的死亡率


经皮冠状动脉介入治疗后 0-30 天、31-365 天不同类型患者的死亡率

当前关于 T2DM 合并近期 ACS 患者起始降糖药物治疗安全性的研究较少   

 

欧洲心脏病学会发布的《2016 临床实践中心血管疾病的预防欧洲指南》推荐在心血管事件后短期内优化糖尿病的治疗。但目前关于 T2DM 患者发生 ACS 后起始降糖药物治疗安全性的证据较少。

现有关于降糖药物心血管结局的试验中,主要针对的是高心血管风险或有心血管疾病史的 T2DM 患者,如 EMPA-REG OUTCOME 试验 2、CANVAS 研究 3 均纳入了高心血管风险的 T2DM 患者,结果显示恩格列净、坎格列净治疗的心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中风险均显著低于安慰剂组;SAVORTIMI-534 试验纳入了有高心血管风险或有心血管事件史的 T2DM 患者,结果显示与安慰剂组相比,沙格列汀不增加心血管死亡/心肌梗死/卒中风险,但心衰住院风险增加。

不同降糖药物的心血管结局试验

ELIXA 试验 5 纳入了 6,068 例发生 ACS 后的患者,中位随访 25 个月,结果显示利司那肽不增加主要复合终点(心血管死亡、心肌梗死、卒中或不稳定型心绞痛住院)的风险。但该研究纳入的是 ACS 后 180 天内的患者,更短期内使用降糖药物的安全性如何?

心血管结局试验中,EXAMINE 研究是唯一一个纳入 ACS 后短期内使用降糖药治疗的研究 6   

 

EXAMINE 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的非劣效性试验。通过对 EXAMINE 试验的界标分析*,旨在评估 T2DM 患者发生 ACS 后早期(6 个月以内)和晚期(6 个月以后)的心血管事件负担,以及使用阿格列汀治疗后的早期和晚期心血管事件风险。

*界标分析是一种存活分析,它根据随访期间某些中介事件(非结果)的发生将患者进行分类,然后从该界标时间点对预后进行评估 7


EXAMINE 试验的界标分析设计
 

分析显示,心血管死亡/心肌梗死/卒中事件的发生率,早期阶段为 5.3%,晚期阶段为 8.1% 。总体来看, 42% 的事件发生在 ACS 后的早期阶段(6 个月内)。

此外,ACS 后 15-90 天内使用阿格列汀治疗不会增加早期心血管死亡/心肌梗死/卒中事件的风险(HR 0.96,95%CI 0.76-1.21)。此外,长期阿格列汀治疗也不会增加晚期心血管死亡/心肌梗死/卒中事件的风险(HR 1.03,95%CI 0.89–1.26)。


EXAMINE 研究中,阿格列汀治疗后早期和晚期阶段的心血管事件风险

从上述对 EXAMINE 试验的界标分析可以看出,ACS 后 6 个月内,T2DM 患者发生心血管事件的负担较重。在这一高风险阶段,阿格列汀治疗不会增加心血管事件风险。但这一阶段其他降糖治疗的安全性,还有待进一步研究。


参考文献

1.Piccolo R, Franzone A, Koskinas KC,et al. Am J Cardiol 2016,118:345–352

2.Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. N Engl J Med 2015,373:2117–2128

3.Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. NEngl J Med 2017,377:644–657

4.Scirica BM, Braunwald E, Raz I, et al. Circulation 2014,130(18):1579-1588

5.Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. N Engl J Med 2015,373:2247–2257

6.Sharma A, Cannon CP, White WB, et al. J Am Heart Assoc 2018,7(11)

7.Eisenstein EL, Anstrom KJ, Kong DF, et al. JAMA 2007,297(2):159-168
 

SACN.DPP.18.06.5225   有效期至 2020 年 6 月

 

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评论区

不错
发表于 2018-07-20
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学习了
发表于 2018-07-23
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发表于 2018-07-31
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学习了,谢谢分享
发表于 2018-07-31
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