“G时代“已到来,你准备好了吗?

2018-10-15
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有数据显示,随着近年来越来越多的GLP-1RA进入糖尿病治疗领域,GLP-1RA已进入循证医学证据爆炸年代。基于临床证据得到不断完善,GLP-1RA 在指南中的地位也得到了迅速提升。在这变化的背后,究竟是有怎样的理论依据支持?让我们来一探究竟。

 

 

 

 

GLP-1RA通过葡萄糖浓度依赖的“SMART”降糖机制,通过纠正高血糖的6大病理生理改变,有效恢复胰岛素第一阶段葡萄糖响应,增强第二阶段胰岛素分泌和胰岛β细胞功能

 

GLP-1RA改善T2DM"八重奏"中的六种病理生理机制

 

Amparo de la Peña等进行了一项关于GLP-1RA控糖机制的研究[1],受试者在每个周期的第1天单次注射GLP-1RA药物或安慰剂,第3天静脉注射葡萄糖和胰高血糖素产生高血糖症后接受胰岛素输液6h。与安慰剂组相比,第一阶段GLP-1RA组胰岛素浓度增加7.92 倍,第二阶段胰岛素增加2.44 倍。

 

图 GLP-1RA对健康和2型糖尿病患者第一和第二阶段胰岛素分泌的影响

平均血浆胰岛素浓度与时间的关系图。A图绿色代表健康受试者,B图蓝色代表T2DM患者;50%葡萄糖在0分钟给药;实线表示注射GLP-1RA后的胰岛素反应,虚线表示安慰剂后的反应。

 

 

相同条件下,GLP-1RAs在非胰岛素类药物中的控糖效果卓越。一项针对随机对照试验的系统性分析[2],以HbA1c<7%作为控制目标,比较了目前临床上常用糖尿病药物的降糖效果。结果发现,与其它降糖药物相比,GLP-1RA类药物降低HbA1c的效果突出,最高可降低1.61%,且达到HbA1c<7%患者比例高达63.2% 

 

 

 

在实现降糖效果的同时,GLP-1RAs类药物还存在以下明显优势:

 

 

此外,GLP-1受体激动剂的常见副作用为胃肠道症状,如恶心、呕吐等,但通常只在早期用药阶段出现,且可随治疗时间逐渐自行缓解[8]。 

 

 

2005年全球第一个上市的GLP-1RA艾塞那肽以Exendin-4为骨架,与人GLP-1同源性仅为53%,抗体产生比例高,且需要一日两次用药。为进一步改善疗效及安全性,在过去10多年间,越来越多以改良GLP-1分子结构为主的GLP-1RA进入市场,包括利拉鲁肽,贝那鲁肽,利司那肽、在提高同源性,降低抗药抗体产生比例的同时,也改善了降糖疗效。而从今年上市的GLP-1RA周制剂来看,更是在强效及安全性良好的基础上,减少了注射次数。今后,继续会有以满足患者需求为根本的创新GLP-1RA上市,从而为患者长期血糖达标提供了更好的治疗选择。

 

“G时代“已到来,你准备好了吗?

 

PP-MG-CN-0981

 

参考文献:

1. Peña A, Loghin C, Cui X, et al. Once-weekly dulaglutide 1.5mg restores insulin secretion in response to intravenous glucose infusion[J]. Diabetes Obesity & Metabolism, 2017, 19(4):517-523

2. Esposito K, Chiodini P, Bellastella G. Proportion of patients at HbA1c target <7% with eight classes of antidiabetic drugs in type 2 diabetes: systematic review of 218 randomized controlled trials with 78 945 patients - National Library of Medicine - PubMed Health[J]. Diabetes, Obesity and Metabolism.  2012, 14: 228-233.

3. Jia X, Alam M, Ye Y et al. GLP-1 Receptor Agonists and Cardiovascular Disease: a Meta-Analysis of Recent Cardiac Outcome Trials. Cardiovascular Drugs and Therapy. 2018, Feb.

4. Tonneijck L,
Raalte D H, Muskiet M H. Liraglutide and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes. The new england journal of medicine. 2017, 117: 1348-57.


5. Zaccardi F, Htike Z Z, Webb D R, et al. Benefits and Harms of Once-Weekly Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonist Treatments: A Systematic Review and Network Meta-analysis.[J]. Annals of Internal Medicine, 2016, 164(2):102-113.

6. Marso S P, Bain S C, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes.[J]. N Engl J Med, 2016, 375(19): 1834-1844.

7. Højberg P V, Zander M, Vilsbøll T et al. Near normalisation of blood glucose improves the potentiating effect of GLP-1 on glucose-induced insulin secretion in patients with type 2 diabetes[J]. Diabetologia, 2008, 51(4):632-640.

8. 中国2型糖尿病防治指南(2013年版). 中华糖尿病杂志.2014, 22(8): 2-41