独家专访降糖界的劳模,是什么成就了他们?

引言:在降糖界,有一类药物广受学术界的追捧。他们在学生时代便是优秀的三好学生,降糖、减重、降压全面发展,踏入工作岗位后更是兢兢业业,除了做好降糖的本职工作,还全面开花,将改善代谢、心肾获益带给广大 2 型糖尿病(T2DM)患者。他们,就是 SGLT2 抑制剂。今天,小编有幸对这个劳模团队进行独家专访。在众多降糖药物中,SGLT2 抑制剂是如何带领大家走进新的降糖时代?

阵容庞大,不容小觑

小编:能简单介绍一下你们团队的成员吗?

小怡:可以。我们团队成员从2017年开始踏入中国工作岗位的有三位:卡格列净、恩格列净和达格列净。但其实,我们的老大哥卡格列净早在2013年就已经在美国持证上岗了。

 

机制独特,另辟蹊径

小编:能谈谈你们的工作方式吗?

小怡:作为一类新型降糖药,我们通过抑制肾小管上的钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)2,减少葡萄糖重吸收,促进尿葡萄糖排泄。在我们还是学生的时候,临床研究就交出了优秀的答卷(表1)。此外,我们对心脏能量代谢和前后负荷都有一定作用。在运用基本工作方式的同时,还get了很多新技能。

悄悄告诉你,在我们团队成员中,卡格列净还有一个独特的工作模式,除了抑制肾脏SGLT2,还会抑制肠道SGLT1,延缓肠道葡萄糖的吸收,这一特性使其成为SGLT2家族最能干的老大哥。

表 1. FDA 说明书:3 种 SGLT2 抑制剂的尿糖排泄量

 

降糖减重,大显身手

小编:听说您在学生时代就是三好学生,与其他降糖药同学相比格外的优秀?

小怡:我们不仅降糖,还对减重、降压等做了些小贡献。以卡格列净为例,在Ⅲ期临床研究中,去除安慰剂效应后,降低 T2DM 患者 HbA1c 高达 1.16%;在和磺脲类 PK 中,与格列美脲降糖疗效相当,但疗效更持久。而在减重方面,卡格列净单药治疗较安慰剂显著降低 T2DM 患者体重达 2.9 kg,持续治疗 12 个月超过 30% 患者减重 >5%。这些成绩在进入工作岗位后也得到了验证。一项在美国进行的真实世界研究中,9 个月卡格列净治疗比 GLP-1 受体激动剂减重更持久,且更快实现 >5% 的体重下降。当然,我们在降压、降尿酸、降蛋白尿方面也有些小成绩。

 

心肾获益,造福患者

小编:太厉害了!进入工作岗位的你们也是全面开花、十项全能,哪里需要去哪里啊!

小怡:应该的。糖尿病患者治疗的远期目标是控制各类并发症风险。在我们即将投入工作岗位之前,开展了一系列心血管、肾脏结局临床研究(CVOT、ROT)。因为我们独特的工作方式和学生时代打下的底子,在这些临床研究中也算交了一份满意答卷。而且,在做题方面,卡格列净最快完成,CANVAS 研究和 CREDENCE 研究结果的公布,使其成为首个通过 CVOT 和 ROT 证实心肾获益的降糖药。在此,我们也想自豪地秀出我们团队的优异成绩(图 1、图 2)。

图 1. 3 个 CVOT 研究 3P-MACE 组分:CANVAS 卡格列净 3 点 MACE 组分均显示获益趋势

图2. CREDENCE研究:卡格列净显著降低肾脏复合硬终点风险达30%

 

权威认可,楷模标杆

小编:此处响起热烈的掌声!这个掌声代表的不仅是我们旁观者的认可,更是学术权威机构和指南的认可。

小怡:承蒙厚爱!我们本想低调工作,可这些年却时常被各大指南 cue 到。今年最新发布的美国糖尿病协会(ADA)指南更是推荐我们在合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心衰(HF)、慢性肾脏病(CKD)的 T2DM 患者中作为二甲双胍之后的标准治疗,而且不用考虑患者的 HbA1c 基线水平和目标值(图 3)。值得一提的是,卡格列净是我们团队中第一个同时拥有降糖、MACE 获益以及肾脏获益 FDA 适应症的药物。在此,诚挚感谢领导们的鼓励和认可!

图 3. 2020 ADA 指南推荐的降糖路径

 

脚踏实地,不断探索

小编:在采访的最后,我们想问问劳模,对未来您有什么计划和打算?

小怡:其实,我们对自己降糖作用机制的认识还是比较清楚的,但心肾获益机制还需要与科学家们合作开展进一步研究。另外,我们获益最多的患者目前得到证实的有合并 ASCVD、HF、CKD 的 T2DM 患者,他们之中是否存在差异、他们之外是否也有获益人群,这些都是未来工作的方向。去年,我们很幸运地进入了国家医保目录,能够以更合理的价格让更多患者用得上这类药物。我们会继续发扬 SGLT2 抑制剂团队任劳任怨的精神,在工作岗位上造福更多患者!

 

后记

一专多能,全面发展,对患者负责,对社会负责,相信看过采访的读者肯定与我们有一样的感受,给 SGLT2 抑制剂再多的褒奖都不会嫌多。在此,祝我们的劳模,节日快乐!同时,也祝愿我们的医务工作者们,节日快乐!