临床试验证据表明托法替布治疗类风湿关节炎(RA)安全、有效

 

托法替布是辉瑞研发的口服小分子 JAK 抑制剂,主要针对 JAK1 和 JAK3,于 2012 年被美国 FDA 批准用于传统改善病情抗风湿药(csDMARDs)疗效不足或不能耐受的中重度 RA 患者的治疗。欧洲药品管理局(EMA)于 2017 年 3 月批准在欧洲上市。药物推荐剂量为 5 mg BID。目前托法替布是 EULAR 和 ACR 推荐的二线或后续治疗药物 [1, 2]

 

托法替布的安全性和有效性已经在多个 II 期和 III 期临床试验中得到了广泛验证,如 ORAL 系列研究等。两项观察 4967 例患者的延伸研究也发现,托法替布持续使用超过 6 年仍有疗效,且在超过 8 年的观察期内仍具有较高的安全性 [3]。临床试验虽然存在设计严谨、数据可靠的优点,但严格的患者纳入和排除标准与实际使用人群状况可能不完全相符。如德国 RABBIT 调查研究就发现,真实世界中仅有 35% 的患者符合 TNFα抑制剂相关的临床试验入组要求 [4]。这可能导致效力-效果差异(efficacy-effectiveness gap)。因此,托法替布疗性和安全性的外在效度(external validity)仍需要进一步的真实世界研究验证。

 

托法替布相关的真实世界研究结果总结

 

目前关于托法替布的真实世界研究有十几项,Caporali 等总结了托法替布的真实世界研究结果,相关综述发表在 Clin Exp Rheumatol 杂志上 [5],现将重点总结如下(表 1)。

 

在用药患者特点方面,与其他 bDMARDs 相比,托法替布治疗患者往往病情更长,且存在 bDMARDs 治疗史。

 

在用药方式方面,与其他 bDMARDs 相比,托法替布的单药用药比例更高。

 

在治疗效果方面,在无背景甲氨蝶呤剂量的情况下,托法替布单药治疗也能达到较好的治疗效果,与 TNFαi 类生物制剂联合甲氨蝶呤相似。

 

在安全性方面,相关数据显示托法替布不良反应在可接受范围,没有出现新的严重不良反应和安全警示信号。因药物不良反应而停药的概率一般<10%。但托法替布可能增加单纯疱疹感染的发生率。

 

小结和展望

 

本综述系统总结了真实世界中托法替布的患者用药情况、疗效和安全性。尽管各个研究设计差异很大,但大部分研究结果与此前临床试验发布的托法替布的疗效和安全性结果相似。同时,与其他 bDMARDs 相比,托法替布治疗患者往往病情更长,且存在既往 bDMARDs 治疗经历,提示很多患者将托法替布作为三线治疗药物,并取得一定的治疗效果。

 

但本综述纳入的研究也存在以下缺点:

①部分研究属于患者自愿上报信息,不能代表所有服药患者的情况。

②信息不够完整,不能准确分析停药或换药的根本愿意。

③研究随访时间均比较短。将来需要进一步进行大规模、长期随访的真实世界研究以明确托法替布的真实世界治疗效果和安全性。

 

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原文出处(点击下方链接可进行原文查看):

1. Smolen, J.S., et al., EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2019 update. Annals of the Rheumatic Diseases, 2020.

2. Singh, J.A., et al., 2015 American College of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 2016. 68(1).

3. Fleischmann, R., et al., Safety and maintenance of response for tofacitinib monotherapy and combination therapy in rheumatoid arthritis: an analysis of pooled data from open-label long-term extension studies. RMD open, 2017. 3(2): p. e000491.

4. Zink, A., et al., Effectiveness of tumor necrosis factor inhibitors in rheumatoid arthritis in an observational cohort study: Comparison of patients according to their eligibility for major randomized clinical trials. Arthritis & Rheumatism, 2006. 54(11): p. 3399-3407.

5. Caporali, R. and D. Zavaglia, Real-world experience with tofacitinib for the treatment of rheumatoid arthritis. Clinical and experimental rheumatology, 2019. 37(3): p. 485-495.

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