近年来,围绕风湿免疫疾病的免疫细胞活化通路的研究逐渐清晰,JAK-STAT 通路的发现和 JAK 抑制剂的出现,为风湿免疫疾病的治疗带来了新的思路,也使得风湿免疫疾病的发展,跨入了一个全新的时代,日益受到临床医生和研究者的关注。

 

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曾小峰 教授:

「靶向 JAK 通路的小分子药物是一个全新的概念,JAK 抑制剂例如托法替布,开启了风湿免疫疾病治疗的新时代。此次在广州召开的第一届 JAK 高峰论坛,为我国风湿免疫事业的发展及研究带来了很多新的观点和思路。尤其是 JAK-STAT 这个新通路,为我们风湿免疫疾病治疗提供了很多新疗法,希望 JAK 抑制剂在将来能更多地造福我国风湿免疫疾病患者。」

 

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赵岩 教授:

「作为最新的研究通路,JAK-STAT 信号通路涉及几十种细胞因子,是目前治疗自身免疫性疾病最核心的枢纽和最重要的药物研发通路。」「类风湿关节炎单药治疗将是未来的治疗趋势,将来如果出现一个单药能够全程管理类风湿关节炎,很有可能就是 JAK 抑制剂。」

 

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张志毅教授:

「随着 JAK 抑制剂的出现,为风湿免疫疾病的治疗开辟了一条新途径,也为广大患者带来更多的福音。」 

 

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黄慈波教授:

「相比于生物制剂,JAK 抑制剂其疗效更好、安全性更高、给药方式也更为便捷。」

 

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刘毅教授:

「JAK 抑制剂阻断了炎症的上游机制,因此对于类风湿关节炎患者有更好的疗效,并且获得了临床证实,也期待其在未来能够拓展应用至更多的炎症性疾病,让更多患者获益。」

 

为促进 JAK 抑制剂国内外研究热点和临床应用经验的交流,助力中国风湿免疫学科的发展和学术进步,中国 JAK 高峰论坛应运而生,并于 2019 年 8 月 17 日在广州成功召开第一届论坛。JAK 高峰论坛聚焦 JAK STAT 通路的研发热点、JAK 抑制剂药物研发的前世今生、转化医学、临床应用等最新热点话题,国内外 300 余名专家与会交流。

 

来自北京协和医院的曾小峰教授和赵岩教授、哈尔滨医科大学附属第一医院张志毅教授、北京医院黄慈波教授、四川大学华西医院刘毅教授、海军军医大学附属长征医院徐沪济教授、中山大学附属第三医院古洁若教授、广东省人民医院张晓教授、中山大学孙逸仙纪念医院戴冽教授、空军军医大学西京医院朱平教授、中山大学附属第一医院杨念生教授、英国卡迪夫区域实验性关节炎治疗和评估中心(CREATE)Ernest Ho Sing CHOY 教授、美国休斯敦临床研究所 Frank R. Wellborne 教授等国内外风湿大咖齐聚一堂,共同探讨 JAK 抑制剂的热点话题。

 

会议伊始,由辉瑞中国首席医学官曹峻洋先生与戴冽教授分别代表主办方与东道主致辞。接着,由曾小峰教授、张志毅教授、徐沪济教授、刘毅教授、朱平教授、古洁若教授、戴冽教授及曹峻洋先生共同启动 JAK 高峰论坛。伴随着诸位教授共同提笔写下的「JAK FORUM」,第一届 JAK 高峰论坛正式拉开帷幕。

 

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一、JAK-STAT 新通路引领风湿免疫疾病研发的新方向

 

近年来发现,JAK-STAT 是由调控各种生理功能的细胞因子激活的信号传导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。1989~1991 年 JAK 家族中的 JAK1、JAK2 以及 TYK2 首次得以识别,1993 年 JAK 激酶首次作为潜在的药物靶点进行研究。

 

杨念生教授与 Frank R. Wellborne 教授分别分享了 JAK 抑制剂的研发历程、生物学特性及其选择性带来的治疗优势。JAK 是由 JAK1、JAK2、JAK3、TYK2 四个成员构成的一个家族,参与 57 种 I/II 型细胞因子的作用过程。多项研究提示,抑制 JAK-STAT 通路可减轻自身免疫性疾病和炎症。经过近 20 年的研发,托法替布成为首个上市的 JAK 抑制剂,为风湿免疫性疾病带来了新的治疗选择。

 

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二、JAK 抑制剂赋予类风湿关节炎治疗的新思路

 

类风湿关节炎是一种慢性的系统性自身免疫性炎症,其发生发展过程涉及多种细胞和细胞因子,而这些细胞因子大多与 JAK-STAT 信号通路密切相关。因此,JAK 抑制剂首先应用于类风湿关节炎的治疗领域,并且取得了丰硕成果。

 

Ernest Ho Sing CHOY 教授和刘毅教授介绍了 JAK 抑制剂治疗类风湿关节炎的机制、临床应用价值及安全性。JAK 抑制剂可直接或间接抑制 JAK 通路,靶向治疗类风湿关节炎的多种临床症状。作为首个上市的 JAK 抑制剂,托法替布可直接和间接抑制多种炎症细胞因子如 IL-1、IL-6 和 TNF-a 等的产生,进而抑制类风湿关节炎炎症发生和关节损伤,延缓影像学进展。相比于安慰剂,托法替布单药治疗或联合治疗均起效迅速,有效缓解关节肿痛,作用持久,且作用不依赖甲氨蝶呤。此外,托法替布在类风湿关节炎患者中的安全性也得到了长期和广泛的临床验证,超过 9.5 年、全球治疗超过 11 万名患者的临床和真实世界使用经验显示,托法替布不良事件发生率与生物制剂相似。

 

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三、JAK 抑制剂拓宽炎症性疾病治疗的新思路

 

JAK-STAT 信号通路功能广泛,因此诸多专家开始尝试将 JAK 抑制剂用于类风湿关节炎之外领域的临床探索,拓宽 JAK 抑制剂用于炎症性疾病治疗的新思路。

 

北京协和医院田新平教授分析了包括炎症性肠病、银屑病以及系统性红斑狼疮在内的多种炎症性疾病的机制与 JAK 抑制剂选择性靶点的相关性,并分享了目前相关研究进展;上海仁济医院叶霜教授汇报了 JAK 抑制剂对于 MDA5 阳性的早期阶段的无肌病型皮肌炎-间质性肺病 (ADM-ILD) 患者生存改善的作用;浙江大学医学院附属第二医院薛静教授解析了针对目前银屑病、强直性脊柱炎所面临的治疗困境,JAK 抑制剂可带来的治疗新突破;广东省第二人民医院李天旺教授则分享了 JAK 抑制剂针对顽固性全身型幼年特发性关节炎的应用经验和疗效优势。

 

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四、JAK 抑制剂带来临床治疗的新策略和新价值

 

自 2017 年在中国上市以来,首个 JAK 抑制剂托法替布的临床应用经验逐渐丰富,其临床价值日益凸显。来自北京协和医院王迁教授、复旦大学附属中山医院姜林娣教授和南方医科大学珠江医院于清宏教授分享了临床实践中诊治类风湿关节炎的应用经验,详细介绍了中高疾病活动度患者、激素高风险类患者以及 MTX 不耐受患者的诊治策略及 JAK 抑制剂托法替布的应用价值。

 

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会议最后,赵岩教授对本次大会进行了总结。赵教授谈到,JAK-STAT 信号通路是目前治疗自身免疫性疾病最核心的枢纽和最重要的药物研发通路,大量的基础研究和临床实践已肯定了 JAK 抑制剂如托法替布在治疗类风湿关节炎中的疗效,并在系统性红斑狼疮、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、斑秃和特应性皮炎等多种疾病中展开了研究,取得了很多令人欣喜的进展,将来的应用前景十分广泛。类风湿关节炎单药治疗将是未来的治疗趋势,将来如果出现一个单药能够全程管理类风湿关节炎,很有可能就是 JAK 抑制剂。

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伴随着第一届 JAK 高峰论坛的圆满闭幕,期待明年第二届 JAK 高峰论坛给我们带来更多新的研究和进展,让我们相约成都,共享前沿!