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肥胖相关性肾病的治疗新靶点——线粒体
时间:2017-08-04 16:18:01

最新研究发现,线粒体或是肥胖相关性肾病的潜在治疗靶点,研究结果发表在《Kidney International》期刊上。

肥胖是导致慢性肾脏病的主要危险因素,且独立于高血压,糖尿病和血脂异常。肥胖相关性肾病的主要病理学特点是肾小球病变—肾小球肥大,肾小球系膜扩张和局灶节段性肾小球硬化。肥胖导致肾脏病变的发病机制包括:脂代谢异常,脂毒性,抑制 AMP 激酶和内质网应激。

为明确肥胖相关性肾病的主要发病机制,来自美国康奈尔大学威尔医学院的 Hazel H. Szeto 博士和同事对高脂肪饮食 28 周后的小鼠肾小球内皮细胞,足细胞和近端肾小管上皮细胞内的线粒体结构变化进行了研究。

研究发现,高脂肪饮食期间给予 SS-31 治疗—一种靶向作用于心磷脂,保护线粒体嵴的四肽—可保持正常线粒体结构,恢复肾脏 AMP 激酶活性,防止细胞内脂质聚集,内质网应激和细胞凋亡。 SS-31 对体重增加,胰岛素抵抗或高血糖小鼠无影响。但是,SS-31 可防止肾小球内皮细胞和足细胞减少,肾小球系膜扩张,肾小球硬化,巨噬细胞浸润和上调促炎性细胞因子(TNF-α,MCP-1,NF-κB)和促纤维化(TGF-β)细胞因子基因表达。

研究者称,保护线粒体可控制脂毒性对肾脏的损害,并可作为治疗肥胖相关性肾病的新型靶点。

参考文献:

Protection of mitochondria prevents high-fat diet-induced glomerulopathy and proximal tubular injury.Kidney Int 2016 Nov;90(5):997-1011