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2017 ESC速递 | COMPASS研究「碾压级优势」重磅揭晓 利伐沙班或将开启冠心病抗栓治疗新时代
2017-11-04 07:30:51


2017 年 8 月 26 日-30 日,欧洲心脏病学会年会(ESC2017)在西班牙巴塞罗那盛大召开。在利伐沙班的又一里程碑研究 COMPASS 中,利伐沙班不负众望,在稳定性冠心病领域取得重大成功和突破。



 

COMPASS 研究旨在探索稳定性冠心病(CAD)或外周动脉疾病(PAD)患者中,利伐沙班组(联合阿司匹林或单用利伐沙班)在预防心肌梗死 (MI),卒中或心血管 (CV) 死亡方面是否优于单用阿司匹林 [1]

 

今年 2 月因利伐沙班组显示出「压倒性疗效(overwhelming efficacy)」而提前 1 年终止。因此 COMPASS 研究的发布备受瞩目和期待,始终吸引全球心血管领域研究者的目光。

 

最新揭晓的研究结果显示,相比单用阿司匹林,利伐沙班联合阿司匹林组显示出压倒性优势,显著降低主要终点 CV 事件 24%,其中 CV 死亡和卒中获大幅降低。对大出血事件分析显示,与单用阿司匹林相比,利伐沙班联合阿司匹林组致命性出血、颅内出血和重要脏器出血均未增加。

 

COMPASS 研究揭秘
 

作为一项大型双盲 III 期临床试验, COMPASS(Cardiovascular Outcomes for People using Anticoagulation Strategies)研究 [1]纳入了 27400 例 CAD 或 PAD 患者,随机分为三组接受治疗(图 1): 


 

1 . 利伐沙班联合阿司匹林组(利伐沙班 2.5 mg 口服,每日两次,加阿司匹林 100 mg,每日一次)

2 . 利伐沙班单用组(5 mg 口服,每日两次)

3 . 阿司匹林单用组(100 mg 口服,每日一次)

                                     图 1 COMPASS 研究设计分组原则

 

COMPASS 是首个在 CAD 或 PAD 这类高风险患者中进行评估的新型口服抗凝药物研究。主要疗效终点为首次发生 MI、卒中和 CV 死亡,主要安全性终点为大出血。次要终点包括复合 MI、卒中、CV 死亡、静脉血栓栓塞和心血管住院、全因死亡 [1]

 

研究结果显示,与单用阿司匹林组相比,利伐沙班联合阿司匹林组显著降低主要终点 CV 死亡、卒中或 MI 风险达 24%(P<0.001),其中大幅度降低 CV 死亡 22%(P = 0.02)及卒中风险高达 42%(P<0.0001)(图 2),提高生存率达 18%(P = 0.01)。特别值得注意的是,本研究中对 CAD 患者亚组分析显示,与单用阿司匹林组相比,利伐沙班联合阿司匹林组显著降低 CV 死亡、卒中或 MI 风险高达 26%(95%CI:0.65-0.86),CAD 患者受益率高于平均患者水平。对于次要终点,相比单用阿司匹林组,利伐沙班联合阿司匹林组显著降低 CAD 相关死亡、缺血性卒中、MI、急性肢体缺血等风险达 28%(P<0.0001)(图 3)。对增加的大出血事件分析显示,相比单用阿司匹林组,利伐沙班联合阿司匹林组致命性出血、非致命性颅内出血和重要脏器出血均未显著增加,临床净获益超过 20%(图 4)。

 

                                                   图 2 主要终点事件分组情况

 

                                                                图 3 次要终点

                                                                图 4 临床净获益

 

利伐沙班,开拓冠心病抗栓治疗的新时代
 

新一代口服抗凝药利伐沙班已获批用于预防和治疗深静脉血栓形成,以及用来降低非瓣膜性房颤患者卒中和全身性栓塞风险。基于 ACS ATLAS 系列研究证实利伐沙班可以降低不良 CV 事件风险,2013 年欧洲已批准利伐沙班用于 ACS 患者的二级预防。

 

而在稳定性冠心病抗栓治疗领域,阿司匹林作为抗血小板治疗的基石,在冠心病二级预防的研究证据最为充分,但是即使患者接受长期阿司匹林抗血小板治疗,仍存在较高的残留 CV 事件(如心脏病发作、卒中甚至死亡等)风险 [2-5]

 

COMPASS 研究的阳性结果出炉,可谓利伐沙班在稳定性冠心病抗栓治疗领域中大获全胜,研究结果超越了既往在这一患者群体所做的抗栓探索,在冠心病标准治疗阿司匹林基础上取得重大突破。COMPASS 结果也为利伐沙班冠脉保护证据链完善了关键一环,巩固了利伐沙班在新型口服抗凝药中的独特优势和领导地位。理论上讲,利伐沙班为稳定性冠心病抗栓治疗提供了临床决策的新选择和新思路,高危患者如采用利伐沙班联合阿司匹林治疗,可望进一步降低残留 CV 事件风险。可以预见,利伐沙班必将开拓冠心病抗栓治疗新时代,最终造福广大冠心病患者。


 

参考文献
1.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01776424[accessed 16 May 2017]; Bayer. COMPASS study protocol 15786
2.Members T F, Montalescot G, Sechtem U, et al. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease[J]. European Heart Journal, 2013, 34(38):2949.
3.European Stroke Organisation, Tendera M, Aboyans V et al (2011) ESC Guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral artery diseases: document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries: the Task Force on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Artery Diseases of the European Society of Cardiology (ESC). [J]. Eur Heart J 32:2851–2906
4.BonacaMP, BhattDL, CohenM, et al. Long-term use of ticagrelor in patients with prior myocardial infarction[J]. N Engl J Med, 2015, 372(19): 1791–1800.
5.Hiatt W R, Fowkes F G, Heizer G, et al. Ticagrelor versus Clopidogrel in Symptomatic Peripheral Artery Disease.[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 376(1):32.