编者按
神经肌肉恢复是维持通气反应的一个必要条件，但不是充分条件。有时即便仪器显示神经肌肉阻滞已恢复，但此时通气对缺氧的反应也可能尚未完全恢复正常。
因此，我们需要更谨慎的用药方案，以减少不必要的肌松药物使用。同时肌松监测仪以及吸入麻醉剂，或能帮助我们摆脱长久以来按时、定量使用肌松药物的习惯。
文献资料
Suzanne J. L. Broens 等，在《Anesthesiology》2019 年 9 月刊上发表了题为《Reversal of Partial Neuromuscular Block and the Ventilatory Response to Hypoxia: A Randomized Controlled Trial in Healthy Volunteers》的文章 [1]，就肌松完全逆转后的机体对缺氧和高碳酸血症的急性通气反应进行了研究。文章摘要如下：
方法：记录基线情况下志愿者对于 5 分钟缺氧（氧饱和度为 80±2%）和高二氧化碳通气（呼气末二氧化碳浓度为 55 mmHg）的通气反应，分别在罗库溴铵诱导的部分神经肌肉阻滞（拇内收肌 TOF 为 0.7）；肌松逆转到 TOF 与安慰剂组（n = 12）相同后；给与 1 mg 新斯的明/0.5 mg 阿托品（n = 11）或 2 mg/kg 舒更葡糖（sugammadex）（n = 11）后记录通气反应。
结果：这项研究认为，低剂量罗库溴铵可将对缺氧的通气反应从 0.55±0.22 L/min/%（基线）降低至 0.31±0.21 L/min/%（TOF，0.7；P <0.001）。拇内收肌测得肌松完全逆转后，低氧通气反应持续存在钝化现象（0.45±0.16 L/min/%；TOF，1.0；P <0.001）。舒更葡糖逆转 5 例（45%），新斯的明逆转 7 例（64%）以及自发逆转 10 例（83%）TOF 值均恢复到 1，此时的低氧通气反应相比基线仍有减少（协方差分析，P = 0.299）。
结论：尽管拇内收肌部分的神经肌肉阻滞在新斯的明、舒更葡糖逆转或神经肌肉阻滞自发恢复后完全逆转，但在 TOF 大于 0.9 的情况下，周围化学感受器的损害仍可能持续存在。
专家点评
早在 20 世纪 90 年代末，就有研究表明，亚浓度的神经肌肉阻断药物显著损害了志愿者对低氧血症的急性通气反应 [2]。本文作者验证了既往研究的同时进行了延伸，探讨了使用新斯的明或舒更葡糖逆转神经肌肉阻滞的效果。一个关键的发现是，即使 TOF 比值恢复到 1.0，几个研究对象的急性缺氧反应仍然明显降低。
人体的颈动脉体表达烟碱受体的亚基 α3α7 和神经型乙酰胆碱受体亚基 β2，而经典的受体亚基 α1、β1、γ、δ、ε 五聚体表达在横纹肌 [3,4]。在临床剂量范围内，神经肌肉阻滞剂对乙酰胆碱受体的亲和力是不同的。在神经肌肉接头中，必须阻滞超过 75% 的乙酰胆碱受体，才能检测到抽搐张力降低。然而，神经元胆碱能信号传导以剂量依赖性方式被阻断，这解释了为什么即使神经肌肉功能已经恢复，低氧通气反射仍然受损。Broens 等人的研究显示，作为逆转神经肌肉阻滞的药物，新斯的明和舒更葡糖之间逆转效果没有统计学差异，但舒更葡糖理论上应该比新斯的明更有优势，因为舒更葡糖恢复神经肌肉功能的速度更快、更可靠，副作用更少。
Broens 等人的发现进一步强调了神经肌肉恢复作为维持通气反应的一个必要条件，但不是充分条件。也就是说，即便仪器显示神经肌肉阻滞已恢复，通气对缺氧的反应也可能尚未完全恢复正常。更好地理解神经肌肉阻滞如何抑制颈动脉体功能的细胞药理学，有助于预防或药物开发，而这反过来又需要更好地理解颈动脉体如何感知缺氧以及相关药物的相互作用。
颈动脉体富含神经递质及其受体，包括乙酰胆碱，神经肌肉阻滞剂会阻断神经末梢突触后的烟碱及乙酰胆碱受体。由于残留的麻醉药和神经肌肉阻断药物通过多个部位的作用抑制化学反射功能，像颈动脉体刺激药物 (如 doxapram) 这样的单一干预措施的作用可能有限 [5]。
综上所述，我们必须清醒的认识到，尽管有时神经肌肉阻滞在临床上已被逆转，但此时的通气调节功能仍可能尚未恢复。
参考文献
1.Broens, S.J.L., et al., Reversal of Partial Neuromuscular Block and the Ventilatory Response to Hypoxia: A Randomized Controlled Trial in Healthy Volunteers. Anesthesiology, 2019. 131(3): p. 467-476.
2.Eriksson, L.I., Reduced hypoxic chemosensitivity in partially paralysed man. A new property of muscle relaxants? Acta Anaesthesiol Scand, 1996. 40(5): p. 520-3.
3.Fagerlund, M.J., et al., The human carotid body: expression of oxygen sensing and signaling genes of relevance for anesthesia. Anesthesiology, 2010. 113(6): p. 1270-9.
4.Jonsson, M., et al., Distinct pharmacologic properties of neuromuscular blocking agents on human neuronal nicotinic acetylcholine receptors: a possible explanation for the train-of-four fade. Anesthesiology, 2006. 105(3): p. 521-33.
5.O'Donohoe, P.B., et al., A1899, PK-THPP, ML365, and Doxapram inhibit endogenous TASK channels and excite calcium signaling in carotid body type-1 cells. Physiol Rep, 2018. 6(19): p. e13876.
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