Enhanced Indoxyl Sulfate Dialyzer Clearance with the Use of Binding Competitors
研究背景：
1）目前常用的透析方式对于蛋白结合毒素的清除非常有限，如何增加其透析的清除效率是目前临床上面临的挑战。
2）硫酸吲哚酚作为典型的蛋白结合毒素（蛋白结合率90-95%）成为目前研究蛋白结合毒素的常用指标之一。
在透析人群中，其血浆浓度是正常人群的几十倍。本研究采用色氨酸（弱置换剂）或二十二碳六烯酸，即DHA（强置换剂）这两种可以与硫酸吲哚酚竞争结合白蛋白的物质，观察其能否置换出与白蛋白结合的硫酸吲哚酚，从而增加其透析清除。
研究方法：
静态透析的研究：
采用快速平衡透析装置（再生纤维素膜，分子截留量为8000道尔顿）。白蛋白硫酸吲哚酚溶液（白蛋白浓度40g/l, 硫酸吲哚酚浓度100µmol/l置入样品箱）与色氨酸或者DHA在37℃,250rpm条件下孵育4h。
具体分组如下：
对照组采用PBS缓冲液（缓冲箱）、色氨酸组：1mmol/l、DHA组：1mmol/l、安替比林组（不能与蛋白结合，作为阴性对照组）。
通过高效液相色谱分别测定样品箱和缓冲箱中硫酸吲哚酚的量计算其游离量的比例。用同样的方法进行剂量-效应的观察。
透析动态循环的研究：
1）研究采用体外透析装置和高通量聚砜膜透析器。以人体白蛋白浓度40g/l，硫酸吲哚酚浓度100µmol/l的溶液300ml模拟血液，以100ml/min的速度循环。
2）透析液以150ml/l的速度与“血液”相向循环。循环10分钟后，在“血液”里加入0.3 mmol的色氨酸或者DHA，并从血路管持续滴注色氨酸（50µmol/min）或者DHA(0.6µmol/min)以维持置换剂的终浓度稳定在1mmol/l，持续10分钟至试验结束。
研究结果：
1）静态透析研究：游离硫酸吲哚酚的比例分别是：PBS组8.2±0.4%。
2）色氨酸组11.3±1.2%（与PBS组比增加1.41倍）；DHA组25±0.7%（与PBS组比增加3倍）。
3）安替比林组与PBS组相似。剂量-效应关系的研究观察到：DHA的半抑制浓度（IC50：结合率为50%时所对应的抑制物质或置换剂的浓度）为2.1mmol/l，色氨酸的IC50为8mmol/l。
4）透析动态循环研究：
硫酸吲哚酚的清除量：基线为10.2±0.3%、色氨酸组为18.5±0.4%、DHA组为27.7±1.0%。
结论：
色氨酸和DHA能增加透析对蛋白结合毒素硫酸吲哚酚的清除。
推荐理由：
1）目前临床上通过延长透析时间、增加透析液流量、采用HDF模式或者吸附技术等可以增加蛋白结合毒素的清除，但清除量依然有限。
2）本研究采用与毒素竞争性结合白蛋白的物质来增加蛋白结合毒素解离度，从而利于透析清除的方法，有望成为临床上增加蛋白结合毒素透析清除的新的治疗手段。