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一项前瞻性队列临床研究,急性肾损伤进行大容量腹膜透析的患者,万古霉素剂量需要如何调

Vancomycin Removal During High-Volume Peritoneal Dialysis in Acute Kidney Injury Patients: A Prospective Cohort Clinical Study.

 

背景:

败血症是危重症患者发生急性肾损伤(AKI)的主要病因,并且高达 70% 的死亡率。目前的肾脏替代治疗模式包括腹膜透析(PD),间歇性血液透析(传统的血液透析或延长的血液透析),持续肾脏替代治疗(CRRT)。血流动力学不稳定的患者优选持续性的透析方法。以往发表的研究提示,CRRT、间歇性血液透析或 PD,在患者存活率方面无差异。

近期,对于 AKI 患者应用 PD 治疗大家越来越感兴趣。研究提示大剂量腹膜透析(HVPD)可以进行充分的小分子溶质清除及超滤。

万古霉素是一种治疗由多重耐药革兰氏阳性菌的抗生素,尤其是耐甲氧西林的金黄色平台球菌。其抗菌作用为时间依赖型,与浓度无关。基于万古霉素药效动力学研究,曲线下面积(AUC)与最低抑菌浓度(MIC)比率应为 400 或更高。万古霉素几乎完全通过肾脏清除,肾衰时需要调整药物剂量。万古霉素在 PD 时并未被明显清除,需要每 72-120 小时给药一次。

AKI 患者采用 HVPD 治疗,万古霉素药代动力学数据是匮乏的。本文目的是研究 HVPD 治疗的 AKI 患者,接受静脉注射万古霉素(15-20 mg/kg),通过经验性治疗,以明确万古霉素的清除、并建立给药及药代动力学评价指标。

 

方法:

这是一项前瞻性队列临床研究。10 名败血症伴有 AKI 的重症患者被纳入研究,平均肾小球滤过率(GFR)为 0.3 ml/min (0 至 0.74 ml/min),采用 HVPD 及万古霉素抗感染治疗。每个 HVPD 持续 24 小时,并且每天均进行 HPVD 治疗,每周 7 次。每次透析液总剂量为 32-38L,KTV 达到 0.5/24 小时。

在进行透析之前 1 小时予万古霉素,持续收集 24 小时透析液的样本。在治疗 1、2、24 小时后采集血样。

万古霉素浓度采用液相色谱法(高效液相色谱法)---荧光法。假设 1-单室模型完成药代动力学计算。1-单室模型:体积分布(Vd)、透析总药物清除(CI)、清除半衰期。

 

结果:

10 名 PD 患者完成了研究,在研究开始那天(第一天)给予万古霉素,平均给药剂量为 18.0±2.95 mg/kg(14.7–21.8 mg/kg),所有患者均为首次应用万古霉素。

通过 HVPD 清除的万古霉素平均百分比为 21.7%±2.2% (16%–29%)。

腹膜清除率为 8.1±2.2 ml/min (5.3–12 ml/min)。HVPD 时血清万古霉素半衰期是 71.2±24.7 小时 (42–110 小时)。

平均最高血药浓度是 26.2±3.5 mg/l,出现在万古霉素给药 1 小时后以及 HVPD 刚开始时。平均透析液浓度为 7.3±1.77 mg/l。

当最低抑菌浓度(MIC)= 1 mg/l 时,所有患者曲线下面积(AUC)0-24/MIC 比率 ≥ 400。

 

结论:

败血症并发 AKI 患者采用 HVPD 治疗,被认为会清除相当量的万古霉素。因此在接受 HVPD 治疗的 AKI 患者中,每 48-72 小时需要给予万古霉素 18 mg/kg,以此达到并维持治疗浓度。

在采用 HVPD 治疗的 AKI 患者中,每日监测血清万古霉素血药浓度,以维持治疗浓度计万古霉素药代动力学,值得进一步研究。

 

推荐理由:

急性肾损伤采用腹膜透析治疗越来越多,尤其是在发展中国家,因为其成本较低、基础设施要求最少。败血症并发急性肾损伤患者采用大剂量腹膜透析治疗。本文研究了如何给予万古霉素,以达到并维持有效治疗浓度。

 

【文献出处:Ponce D,et al,Kidney Int Rep. 2018 Sep 27;4(1):112-118. doi: 10.1016 

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