2 月初,一篇题为 Caution on Kidney Dysfunctions of 2019-nCoV Patients 的预印版论文出现在 Medrxiv 网站,该研究通过对 59 例感染患者的分析指出,2019 冠状病毒病(COVID-19)患者存在广泛的肾脏损害,包括超过 60% 的蛋白尿发生率,27% 的 BUN 异常,近半数肾脏 CT 表现异常等。
随着疫情的阴霾逐渐消散,我们试图从纷繁的文献报道中拨云见日——近日,华中科技大学附属同济医院一项纳入 701 例 COVID-19 患者的前瞻性队列研究在线发表于 Kidney Int 杂志,那么,COVID-19 与肾脏损害的关联性究竟几何?
研究方法
研究入组 2020 年 1 月 28 日至 2 月 11 日武汉同济医院收治的所有 COVID-19 确诊患者,排除儿童、接受维持性透析或肾移植的患者,记录其人口学特征、实验室检查等数据,应用 K-M 法计算院内死亡率,并通过 Cox 比例风险模型进行多因素回归分析,阐明肾脏疾病相关因素及其他临床因素与死亡率的相关性。
COVID-19 患者的肾功能异常
入院时(基线),14.4% 的患者存在 SCr 升高,13.1% 的患者存在 BUN 升高,13.1% 的患者 eGFR<60 ml/min/1.73m2;住院期间,SCr 峰值平均为 97±67 μmol/L,43.9% 的患者出现不同程度的蛋白尿,26.7% 的患者发生血尿。
若参考基线 SCr 水平进行患者分组,则基线 SCr 升高的患者相比于基线 SCr 正常范围患者,其男性占比更高、年龄更大,同时,重症比例更高,存在共患病(包括 CKD)的比例以及住院期间应用机械通气的比例也更高。
AKI 发生率及院内死亡
总体而言,COVID-19 患者住院期间发生 AKI 的比例为 5.1%,基线 SCr 升高的患者,其 AKI 发生率达 11.9%,显著高于基线 SCr 正常的患者。
所有患者院内死亡率为 16.1%,从入院至死亡的中位时间为 6 天。基线 SCr 升高的患者,其院内死亡率高达 33.7%,几乎是基线 SCr 正常的患者的 3 倍。
肾脏相关因素与院内死亡
单因素回归分析显示,年龄 >65 岁、男性、重症以及肾脏疾病相关指标——包括基线 SCr 升高、基线 BUN 升高、蛋白尿、血尿及 AKI,均是与院内死亡相关的风险因素。
应用 Cox 比例风险模型并校正年龄、性别、共患病等因素后发现,蛋白尿、血尿、基线 BUN 升高、基线 SCr 升高、SCr 峰值 >133μmol/L 以及 AKI ≥ 2 级是与 COVID-19 患者院内死亡相关的风险因素。
讨论 & 总结
研究中 AKI 总体发生率为 5.1%,其中,入院时 SCr 升高的患者发生 AKI 的比例达 11.9%,一方面可能是患者入院时病情已进展至较重阶段;另一方面,合并慢性肾功能损害的患者可能对 COVID-19 更易感。然而,由于入院时采集的 SCr 值不能准确反映基线水平,基于 KDIGO 标准进行 AKI 诊断,实际的 AKI 发生率可能存在低估。
任何形式或程度的肾脏病变,无论是入院时合并有肾功能的异常,还是住院期间并发 AKI,均显著升高了 COVID-19 患者院内死亡的风险。因而,对于 COVID-19 患者,应关注其肾脏损害问题,早期、规范监测,并给予有效干预,例如改善血流动力学、减少肾毒性药物使用等措施,可能有助于改善患者的临床结局。
文献来源:
Kidney International (2020); https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005