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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种重要的因子，能诱导晚期肾细胞癌(aRCC)的肿瘤细胞增殖、生长及代谢。上述生物学作用决定了mTOR成为aRCC治疗的重要靶点。1-7 飞尼妥®双重靶向抑制肿瘤和血管细胞的mTOR，8-10 从而能减少： • 细胞生长和增殖 • 细胞代谢 • 血管生成*

*体外研究和体内研究中，飞尼妥®对mTOR抑制作用可减少细胞增殖、血管生成和葡萄糖摄取。

如需要获取更多有关飞尼妥®抑制aRCC患者mTOR的信息，请登录 TargetmTOR.com.

mTOR—促进晚期肾细胞癌疾病进展的一种重要因子^1-7

mTOR和细胞生长增殖
• mTOR控制参与细胞翻译的细胞器（例如核糖体）和蛋白质的生成^8,13
• 细胞周期进展的必要因子
• 细胞生长必不可少

mTOR和代谢
• 许多癌细胞依赖糖酵解而非氧化磷酸化来提供能量^14,15
• 激活的mTOR增加了糖酵解必须酶的生成，控制葡萄糖和其他养分的摄入^9,15,16
• 增加葡萄糖吸收和代谢有助于为mTOR驱动细胞生长和增殖提供所需能量^9,16

mTOR和血管生成
• 活化的mTOR激活缺氧诱导因子（HIF）和血管内皮生长因子（VEGF）^7,8,12,17
• 活化的mTOR也能激活不依赖VEGF的血管生成过程
        o 血管细胞的增殖⁸
        o 周细胞的增殖有助于稳定肿瘤血管⁸
        o 促血管生成因子成纤维细胞生长因子（FGF）的产生^18-20

抑制mTOR—具有多重生物效应的作用靶点
• mTOR抑制剂可以限制肿瘤的生长和播散，通过减少：
• 细胞的生长和增殖^{*7-13,18-20：}
o 细胞代谢
        o VEGF依赖型肿瘤血管生成和VEGF不依赖型肿瘤血管生成
        o 双细胞靶点：同时抑制肿瘤和血管细胞的mTOR¹²

重要的安全性信息：
有报道称，部分患者服用飞尼妥后患上发生非感染性肺炎和肾功能衰竭（包括急性肾功能衰竭），有些患者还有致命性后果甚至导致死亡。口腔溃疡是最常见的不良事件，接受飞尼妥治疗的患者的口腔溃疡发病率发生率达为44%。，大多数口腔溃疡为1级或2级事件。其他不良事件包括血清肌酐、尿蛋白、血糖、血脂、和甘油三酯升高，以及血红蛋白、淋巴细胞、嗜中性粒细胞和血小板降低的事件也有报道。 

mTOR靶点

大多数晚期肾细胞癌经初始VEGFR-TKI，舒尼替尼或索拉非尼治疗最终失败1-4"
• VEGFR-TKI，舒尼替尼或索拉非尼是常用的晚期肾细胞癌一线治疗药物。
• VEGFR-TKI主要以血管细胞为靶点，限制肿瘤血管生成^5,6 
• 大多数患者最终对初始治疗使用的 VEGFR-TKI，舒尼替尼或索拉非尼产生耐药性，并且病情发展^1-4
• 可以证实多种因子导致晚期肾细胞癌发展^1-4,7

mTOR靶点—晚期肾细胞癌发展的重要驱动因素 
• mTOR是一个具有多重生物学效应的重要靶点 
• 一个重要的靶点： 
• 大多数晚期肾细胞癌患者的mTOR通路被上调^8,9 
• 多重生物作用：
• mTOR是一个重要的细胞内调节因子，通过调节细胞增殖、生长和代谢促进肾细胞癌疾病进展^10-12 
• 双细胞靶点：同时抑制肿瘤和血管细胞的mTOR^11-13 •mTOR抑制剂直接减少细胞生长、增殖和代谢，并减少血管生成^*10-12 

*体外研究和体内研究中，飞尼妥的mTOR抑制作用显示为减少细胞生长增殖、减少血管生成和降低葡萄糖摄取。 

重要的安全性信息：参照首页。 
请参看飞尼妥的完整处方信息。

参考文献
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