摘要：

血浆钙（Ca2 +）的浓度是通过修正甲状旁腺激素的释放和通过肾小管中 Ca2 +感应受体（CaSR）的直接作用来维持。这些机制通过调节 1,25-二羟基维生素 D3 的产生，骨吸收和肾 Ca2 +排泄来改变肠道 Ca2 +的吸收。 CaSR 是治疗继发性甲状旁腺功能亢进的治疗靶点，低钙血症是一种常见的拟钙剂治疗并发症。 CaSR 也在肠上皮中表达，然而，调节局部肠 Ca2 +吸收的直接作用仍是未知的。慢性 CaSR 活化降低了参与 Ca2 +吸收的基因的表达。在 Ussing 灌流室，增加细胞外 Ca2 +或基底外侧施用拟钙剂西那卡塞急剧减少肠道制剂中的净 Ca2 +吸收。相反，Ca2 +吸收随着细胞外 Ca2 +浓度的降低而增加。在表达非功能性 TRPV6，TRPV6D541A 的小鼠中不存在这些反应。在非洲爪蟾卵母细胞中，当与 CaSR 共表达时，西那卡塞还通过 TRPV6 减弱 Ca2 +通量。此外，磷脂酶 C 抑制剂 U73122 阻止了西那卡塞介导的 Ca2 +通量抑制。这些结果揭示了一种调节途径，其中肠道基底外侧膜中 CaSR 的激活直接减弱了通过 TRPV6 的局部 Ca2 +吸收，以预防高钙血症，并有助于解释拟钙剂如何导致低钙血症。

文献出处：

Justin J. Lee, … , Henrik Dimke, R. Todd Alexander

JCI Insight. 2019. https://doi.org/10.1172/jci.insight.128013.