重点推荐
Current Awareness HD-Apr-2017

重点推荐:

Current Awareness本期重点推荐2篇文章。第一篇全美的队列研究发现,残肾功能下降与新发HD患者死亡率增加显著相关。第二篇美国学者的综述,汇总了关于透析及移植患者中HCV治疗情况的文献,展示了CKD患者中HCV感染的治疗进展,为改善此类患者的临床预后提供了参考意见。

 

推荐一:HD患者残余肾功能下降与死亡率有关吗?

Residual Kidney Function Decline and Mortality in Incident Hemodialysis Patients

 

背景和目的:

在ESRD患者中,残余肾功能(RKF)有助于实现充分的溶质清除,与患者健康及生存相关。在维持性透析患者中,即使很低水平的RKF仍有助于溶质清除,特别是蛋白结合溶质及中分子毒素,已证实在PD患者中残肾清除与患者生存的关联大于透析清除。但关于HD患者的RKF研究很少,一方面与既往误解有关,认为开始维持性HD后RKF快速下降,事实上如果使用标准的生物相容透析膜及碳酸氢根缓冲液,HD患者的RKF下降率可能与PD患者相似;另一方面,未能常规定期收集HD患者的尿液;

 

为此,我们设计了一个为期5年的大型全美队列研究,入选新发HD患者,以明确在开始HD时哪些临床因素可以预测保护透后1年RKF,并定量分析年度RKF变化与患者生存的相关性。

 

方法:

回顾性研究,入选2007.1.1-2010.12.31美国DaVita透析连锁中心初始HD患者,年龄≥18岁,透析时间≥60天,随访至2011.12.31,并测量基线及透析1年肾脏尿素清除率(CLurea)值。全因死亡,种族,医疗保险,透析通路类型,合并症及实验室变量数据等均从DaVita电子数据库导出;

 

用线性回归法确定年度RKF改变的预测因子;Cox回归预测暴露变量与全因死亡的关系。

 

结果:

基线人口统计学,临床及实验室特征:最终入选6538例HD患者,年龄62±14岁,男性占65%,非西班牙裔白人占56%,非西班牙裔黑人占25%,糖尿病患者占68%,基线肾脏CLurea中位数为3.4ml/min/1.73m2;

 

RKF年度下降预测因子:HD治疗1年后肾脏CLurea值较基线值显著下降(p<0.001),肾脏CLurea中位数为2.1ml/min/1.73m2,年度变化为-1.1±2.8 ml/min/1.73m2,校正病例组合特征及基线值后,肾脏CLurea下降较少的因素包括:非西班牙裔白人,存在动脉粥样硬化性心脏病,基线较高的BMI、血红蛋白、白蛋白、钙校正,nPCR<0.8g/kg/d;而老年,糖尿病,存在充血性心衰,基线较高的肌酐、磷、iPTH、铁饱和度与肾脏CLurea迅速下降有关。使用全矫正模型结果一致,另外发现女性及高血清碳酸氢盐与肾脏CLurea快速下降显著相关。敏感性分析中动脉粥样硬化,nPCR及iPTH与年度肾脏CLurea改变无关;

 

1年RKF及患者生存:所有模型均显示肾脏CLurea较高的患者死亡率较低(p<0.001);

 

年度RKF改变及患者生存:所有模型均显示年度肾脏CLurea改变与全因死亡显著相关,肾脏CLurea下降快者死亡风险高;

 

使用尿量作为另一种敏感性分析RKF指数:基线尿量中位数是900ml/d,1年后为650ml/d,年度改变为-240±610ml/d,影响尿量减少的因素与肾脏CLurea下降因素相一致。尿量较多者死亡率低(p<0.001),所有模型均显示年度尿量改变与全因死亡显著相关,尿量减少快者死亡风险高。

 

结论:

本研究显示RKF下降(肾脏CLurea或尿量)与新发HD患者死亡率增加显著相关,未来将进一步验证保护HD患者RKF的临床获益,包括使用持续利尿剂及递增式HD。

 

推荐理由:

已广泛证实在PD患者中残肾清除与患者生存密切相关,但关于HD患者的残肾研究很少。本研究显示了残肾下降与新发HD患者死亡率增加显著相关,未来将进一步验证保护HD患者残肾功能的临床获益,以及如何更好的保护残肾功能。

 

【文献出处:Obi Y et,al.J Am Soc Nephrol. 2016 Dec;27(12):3758-3768.

 

推荐二:KDIGO 为 CKD 患者的丙肝治疗给了哪些建议呢?

Increased Hepatitis C Treatment in Chronic Kidney Disease Patients

背景和目的:

丙型病毒(HCV)感染是血液透析(HD)和肾移植患者中常见的感染类型,且与病残率和死亡率密切相关。

相对于使用干扰素的治疗方案来说,直接抗病毒药物(DAAs)治疗效果(持续病毒应答,SVR)及耐受性较好。近期已有不少研究在探究此方案治疗 CKD 患者的突破性进展。

 

研究汇总:

肾小球率过滤(eGFR)>30 ml/min/1.73 m2 的 CKD 患者都能使用所有注册过的 DAA 治疗。近期的一项 RCT 研究中,在 CKD4-5 期患者中(特别是 HD 患者),针对基因亚型 1 和 4,联合使用 100 mg 格拉普韦和 50 mg 艾尔巴韦每日 1 次口服的治疗方案,持续应答率大于 95%,耐受性与安慰剂相似;

系列病例报道显示,其他 DAA 药物在 HD 患者中也有很好的疗效和耐受性。肾移植患者中,以索非布韦为基础的治疗方案也在 2 个系列病例中显示出 100% 的应答率,患者耐受性也较好;

同样值得关注的是药物的相互作用,DAA 可能会影响包括钙调神经磷酸酶抑制剂在内很多药物的水平;

基于 HCV 可以被「治愈」的现状,已有报道使用 HCV 阳性的供体,这可能大大缩短患者移植的等待时间。

 

主要信息:

在肾小球滤过率大于 30 的患者中,所有批准过的 DAAs 药物均可使用;包括透析和移植患者在内的 CKD4-5 期患者 HCV 感染将被治愈;

CKD 患者 DAA 药物的选用应该基于 HCV 的基因型、病毒负荷、eGFR、合并用药情况、移植候选者以及合并症情况;

潜在肾移植受体(移植前后)丙肝的治疗时机应该与移植中心协商来决定。

 

推荐理由:

CKD 患者的 HCV 感染治疗已经取得了非常巨大的成就,大多数丙肝感染者有机会被治愈。这不但会降低血透患者中丙肝的发病率,透析中心正常患者 HCV 感染的风险也将大大降低。

 

【文献出处:Jadoul M, et al. Blood Purif. 2017;43(1-3):206-209.Epub 2017 Jan 24.

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