背景资料

 Inès Bendib 等，在《Anesthesiology》2019 年 4 月刊上发表了题为《Neutrophil Extracellular Traps Are Elevated in Patients with Pneumoniarelated Acute Respiratory Distress Syndrome》的文章，作者在文中阐述了继发肺炎的急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）患者，血液和支气管肺泡液中性粒细胞细胞外捕获网（Neutrophil extracellular traps, NETs）水平与死亡率及机械通气时间的关系 ^[1]，文章摘要如下：

方法：  免疫功能正常的肺炎引起中度或重度 ARDS 的患者（n = 35）和对照组（n = 4）纳入前瞻性的单中心研究。采用酶联免疫吸附法测定支气管肺泡灌洗液和血清 NETs 浓度（作为 DNA -髓过氧化物酶复合物）。支气管肺泡灌洗 NETs 浓度和主要临床终点（即第 28 天存活的无呼吸机通气天数）皆采用线性回归分析进行分析。

结果：经多元回归分析，支气管肺泡灌洗液 NETs 浓度与无呼吸机通气天数无显著关系（β系数 = 2.40；95% CI，- 2.13 至 6.92；P = 0.288）。ARDS 患者支气管肺泡灌洗液 NETs 浓度明显高于血液中 NETs 浓度（中位数 [1-3 四分位数]：154 [74 - 1000] vs. 26 [4 - 68] 任意单位，差异:- 94；95% CI， - 341 – 57；P < 0.0001）。而且支气管肺泡灌洗液白介素-8（IL-8）（Spearman’s ρ= 0.42；P = 0.012）及中性粒细胞浓度（ρ= 0.57；P < 0.0001）。重症监护病房死亡率（12%，17 例中有 2 例；17%，18 例中有 3 例；P > 0.99）和第 28 天无呼吸机通气天数（22 [14 - 25] vs. 14 [0 - 21] 天；差异：−5；95% CI，- 15 到 0；P = 0.066）支气管肺泡 NETs 浓度较高（n = 17）与较低（n = 18）的患者之间无显著差异。

结论：支气管肺泡 NETs 浓度与机械通气时间无显著相关性。

专家点评

NETs 与组织损伤有关，而是否参与了 ARDS 的发病机制，并可能成为潜在的治疗靶点尚不清楚。作者量化了肺炎相关性 ARDS 患者的支气管肺泡和血浆中的 NETs，并评估了它们与非机械通气天数的关系。

2004 年，NETs 这一现象被 Science 杂志首次报道，其形成过程为活化的中性粒细胞通过向细胞外释放去聚化的染色质，形成网状结构。NETs 存在于多种病理状态情况，如感染、恶性肿瘤、动脉粥样硬化和自身免疫性疾病，如类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关血管炎（AAV）、牛皮癣和痛风。包括 PMA、LPS、胆固醇晶体、ROS 形成和 IL-8 在内的多种刺激均可触发 NETs 的形成。而后，NETs 的形成诱导了包括 IL-17、IL-23，IFN-α，IL-1β，和 IL-8 在内的多种细胞因子。NETs 形成的反馈回路是由 IL-8 介导的，因此 IL-8 在 NETs 形成和聚集后激活中性粒细胞是必不可少的。

由于文中选择的是与肺炎相关的 ARDS 患者，所以得出的结论是与传统的 IL-8 介导加重 ARDS 疾病状态的观点似乎不一致，但这恰恰反映了免疫调控阴阳的两面性。在临床实践中，鉴于手术患者普遍性的存在机械通气相关的肺损伤，在这一非细菌性炎症背景下，中性粒细胞是否会直接结合循环肿瘤细胞并加速转移灶的形成，这会是一个有趣的研究方向。

参考文献

1. Bendib, I., et al., Neutrophil Extracellular Traps Are Elevated in Patients with Pneumonia-related Acute Respiratory Distress Syndrome. Anesthesiology, 2019. 130(4): p. 581-591.