重点推荐
CRRT中抗生素的剂量调整是临床关心的主要问题之一,粘菌素由于其肾毒性和神经毒性一度被禁用30年,ICU更需关注CRRT的相关策略来避免其毒性。

Continuous Renal Replacement Therapy-Related Strategies to Avoid Colistin Toxicity: A Clinically Orientated Review

 

背景和目的: 

1)粘菌素由于其肾毒性和神经毒性的高发生率在上世纪八十年代被禁用;

2)粘菌素是革兰氏阴性菌多种药物耐药的最后手段,主要用于鲍曼不动杆菌、绿脓杆菌和克雷伯肺炎菌引起的院感肺炎和菌血症;

3)CRRT是ICU的标准辅助治疗方式,其支持作用允许抗生素的足够剂量同时又限制其已知的毒性;

4)粘菌素高剂量延长使用时,CRRT是保证粘菌素有效性安全性的极佳的方法。

 

主要内容:

1)CVVH是ICU首选的CRRT模式,CVVHDF在清除小分子物质方面并不优于CVVH;

2)目前的KDIGO指南推荐标准剂量35ml/kg/h以确保至少25ml/kg/h的达成,高剂量CVVH不能带来获益;

3)吸附能力没有或差的膜材不适合用于抗生素清除。新的AN69ST膜材通过吸附清除更多,部分在膜表面(迅速饱和),主要在膜内(不易饱和)。小队列人群报道粘菌素可以用到4.5MU,一日三次,5天以上而没有副作用或毒性,而膜材没有更换。高剂量粘菌素只能通过高吸附滤器(如AN69ST)才能安全应用;

4)PMMA膜材可能在膜内吸附粘菌素,但相关研究缺乏;

5)使用AN69ST滤器时,枸橼酸有效对抗凝血,保证其长时间理想的多孔性吸附功能。

 

结论:

1)粘菌素是具有肾毒和神经毒的抗生素;

2)在日常的ICU实践中药物监测以控制其应用不现实;

3)CVVH模式下,粘菌素4.5MU,一日三次,长时间治疗而没有毒性;

4)这种治疗方案的实施需要高膜内吸附的滤器,以及RCA预防凝血,同时维持高的对流清除。

 

推荐理由:

粘菌素是抗生素中的老品种,由于其肾毒性和神经毒性禁用近30年。全球多种药物耐药的革兰氏阴性菌引起的感染恢复了其在肺炎和菌血症的应用。在ICU住院期间,CRRT适用于血流动力学不稳定的危重患者。CRRT通过持续滤过以及强大的膜内吸附,对抗粘菌素的蓄积。ICU在CRRT使用过程中应该如何剂量调整,保证其药物有效性而又不增加其毒性作用,是ICU实际临床中关注的重要问题之一。

 

【文献出处:Blood Purif. 2014 Jul 30;37(4):291-295

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