Dose-Finding Study of Rivaroxaban in Hemodialysis Patients
背景：
将维生素k 拮抗剂用于伴有非瓣膜性房颤的透析患者以预防中风和系统性血栓的用药方法具有争议性。但目前并无其他有效的替代方法。利伐沙班是凝血因子Xa抑制剂，由于缺乏药代动力学、药效学和临床数据，目前尚不能用于透析患者。本研究的目的是了解利伐沙班在维持性血液透析患者体内的药代动力学和药效学特点。
研究方法：
研究设计：药代动力学和药效学研究。
研究人群：2个比利时透析中心的18名无残余肾功能的维持性血液透析患者。
给药途径，药效及监测：
1)连续3个血液透析治疗，每次透析治疗结束后一次性给予10mg 利伐沙班，并在给药后44小时内监测曲线下面积（AUC）和凝血指标。
2)在血液透析治疗前6-8小时，一次性给予10mg 利伐沙班，监测血液透析治疗对利伐沙班的血药浓度的影响。
3)评估药物蓄积情况，每日一次性给予10mg 利伐沙班，连续给药7天，监测给药后24小时的药-时曲线下面积（AUC）。
研究结果：
1)一次性给予10mg 利伐沙班后，利伐沙班血浆浓度的平均药-时曲线下面积 AUC0-44为 2072μg /L/h，平均最大血药浓度为 172.6μg /L，平均终末消除半衰期为 8.6小时。
2)血液透析对利伐沙班血浆浓度无明显影响。
3)连续7日每天一次给予10mg利伐沙班，平均血药谷浓度（Ctrough）为 20.2μg /L。
结论：
1)一次性给予无残余肾功能的维持性血液透析患者10mg利伐沙班与一次性给予健康受试者20mg 利伐沙班，二者的药物暴露量相当。
2)血液透析治疗不能清除利伐沙班。
3)经过连续7日每天一次剂量的利伐沙班后，受试者体内无蓄积。
4)利伐沙班的有效性和安全性应该通过其他大样本随机试验进行验证。
研究局限性：
本研究并未对更大剂量的利伐沙班进行研究，同时，也未对有残余肾功能的透析患者进行研究。
推荐理由：
维生素K拮抗剂是治疗血透合并房颤患者的标准抗凝疗法，但由于导致血管钙化日渐增多，需要寻找其他替代抗凝剂。本研究结果提示了Xa因子拮抗剂--利伐沙班在血透患者中的使用剂量，为进一步研究和将来临床使用提供依据。
【文献出处：De Vriese AS et al. Am J Kidney Dis. 2015 Jul;66(1):91-8.】