Acute Effects of Hemodiafiltration Versus Conventional Hemodialysis on Endothelial Function and inflammation – A randomized crossover study
研究背景和目的:
动脉粥样硬化是心血管死亡的重要危险因素,其在维持性血液透析患者中的发生率和严重程度日趋升高。内皮功能异常是动脉粥样硬化发生的早期诱因,在终末期肾功能衰竭患者中极为常见,主要由于尿毒症毒素潴留,炎症,氧化应激和透析治疗过程中液体剪切应力的增加造成。
既往研究表明,与血液透析相比,血液透析滤过可以更好的清除中、小分子毒素,有利于血液动力学稳定,改善生存率,长期使用超纯透析液进行血液透析滤过还可以减轻炎症状态。本研究探讨一次或者短期(2周)血液透析滤过对内皮功能和炎症状态的影响。
研究方法:
随机、单盲、交叉对照试验,20位患者随机分入两组,A组:先接受每周3次在线血液透析滤过(OL-HDF)×2周,然后接受每周3次血液透析(HD)×2周。B组:先接受每周3次血液透析(HD)×2周,然后接受每周3次在线血液透析滤过(OL-HDF)×2周。
入选标准:患者进入试验前,先进行6个月的常规血液透析(HD)治疗(每周三次低通透析);血红蛋白在10~13g/dL;Kt/V Urea ≥1.2。排除标准:患者发生急性并发症,如:感染,心脑血管疾病,严重高血压;使用激素治疗;使用铁剂;预期寿命小于3个月。
试验时使用超纯透析液:细菌 <0.1 CFU/ml;内毒素 <0.03 EU/ml;HD治疗时使用低通透析器;OL-HDF治疗时使用高通透析器,进行后稀释治疗,置换液总量为12~19L;血流量250~300ml/min;透析液流量为600ml/min;每次治疗4小时。
在HDF或HD治疗的第一天和最后一天,采集透析前和透析后的血标本。
研究结果:
血管内皮功能指标:肱动脉血流介导的血管舒张功能(Flow-mediated dilatation, FMD)。患者经过一次OL-HDF治疗后FMD值显著升高(P<0.05);患者经过HD治疗后FMD值无显著改变;两种治疗模式间,治疗2周后FMD的变化有显著性差异(P<0.01)。
血管内皮损伤标记物:可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(Soluble endothelial protein C receptor, sEPCR)和可溶性血栓调节蛋白(soluble thrombomodulin, sTM)。患者经过一次OL-HDF治疗后sEPCR显著降低(P<0.01);患者经过HD治疗后sEPCR值略升高。两种治疗模式间,治疗2周后sEPCR的变化有显著性差异(P<0.01)。sTM 有类似趋势。
OL-HDF治疗2周后,患者血IL-6的水平显著下降(P<0.05),而HD治疗后IL-6水平无改变。
结论:
与常规HD治疗相比,短期OL-HDF治疗即可改善内皮功能,机制可能与改善炎症状态,更好的清除中分子物质相关。
推荐理由:
复旦大学中山医院开展的一项随机、对照研究,首次揭示了单次或2周在线HDF治疗即可改善内皮功能,减少内皮损伤。其机制可能与在线HDF可以改善炎症状态有关。