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大剂量透析可以改善患者预后吗?

More Dialysis Has Not Proven Much Better

 

透析充分性的评估:

维持性血液透析的最初治疗模式是每5~7天一次,每次20~24小时,尿素下降率为75%左右。由于此时尿毒症症状仍会反复出现,因此增加治疗频率至每周2~3次;

 

透析充分性评估最初是以尿素水平为标准,NCDS(National Cooperative Dialysis study)研究发现,Kt/V是更好的评价指标。

 

HEMO研究建立了透析评估标准:

纳入1846名患者的HEMO研究发现,单室Kt/V为1.32与1.71的两组患者间心血管及感染住院率、营养不良等指标无显著差异。因此,美国透析充分性的标准是:每周三次透析时单室Kt/V超过1.2,很多国家的标准与此类似。

 

为何在HEMO研究中大剂量治疗无优势:增加Kt/V尿素的局限性

在HEMO研究中,尽管Kt/V增加了30%,但患者透前尿素水平仅下降了13%,不足以改善临床预后;

 

其他毒素与尿素的清除机制大相径庭,增加尿素清除不一定提高其他毒素的清除。

 

大剂量透析的临床获益:

增加透析时间、频率以及毒素清除率均可提高透析剂量,但目前研究多同时调整这些因素,因此很难对某一因素的获益进行评估:

 

1.增加毒素清除率:目前业内重视小分子蛋白及中分子物质的清除,然而,无试验证明增加与蛋白结合毒素的清除可以改善临床预后。

 

2.增加治疗时间:

1)每周三次的长时透析可以改善患者血压、低血压症状以及左心室质量,也可降低患者血磷水平和/或降低磷结合剂服用剂量;

 

2)DOPPS观察性研究提示:增加治疗时间可以降低日本、澳大利亚及新西兰血透患者的全因死亡率,但在北美患者中无此发现;

 

3)目前正在进行的TIME研究,将揭示增加治疗时间至4.25小时对北美透析患者全因死亡率的影响;

 

4)尽管夜间透析可以改善贫血、血磷、容量控制以及生活质量,降低患者死亡率,但这些研究存在患者选择的偏移。

 

3.增加治疗频率:

1)每周大于三次透析治疗可以改善患者血压、低血压症状以及左心室质量,然而,试验延长了治疗时间,干扰了对治疗频率临床获益的客观评价;

 

2)在未改变总治疗时间和透析处方的情况下,每周六次的短时透析可改善患者生活质量和血压;

 

3)FHN研究(Frequent Hemodialysis Network)发现,每周4~6次、总治疗时间为12.7小时和每周3次、总治疗时间为10.4小时的患者间认知及生理功能的客观指标无差异;

 

4)治疗频率增加并未改善患者贫血及营养不良,对死亡率及夜间透析临床获益的研究结果不一致。

 

结论:

最新KDOQI指南仍以单室Kt/V达1.2作为每周三次透析充分性的标准,增加治疗频率及每次透析至少3小时的证据力度均很低,提示仍有很多理论需要论证;

 

有多种、复杂的原因使得增加透析时间及频率的临床获益未被证明,预后评价标准不全面是其中之一。此外,那些引起尿毒症症状如食欲减退、精力及体力下降的毒素的水平仍未充分下降也是重要原因。我们应该增强对尿毒症毒素的认识,才能改善治疗。

 

推荐理由:

本文分析大量文献后指出评估指标不完全、对尿毒症毒素认识不充分造成无法有效评估增加透析时间、透析频率或毒素清除率的临床获益,我们应加强对尿毒症毒素的认识,才能进一步优化治疗、改善预后。

 

【文献出处:O'Brien FJ, et al. Semin Dial. 2016 Aug 24.

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