急性肾损伤(AKI)患者体内的高炎症介质水平是预后不良的重要因素。脓毒症休克是导致 ICU 患者发生 AKI 的最常见病因,尽管其确切的病理生理机制尚未完全明了,但目前普遍认为与内毒素引致全身性炎症反应、促炎和抑炎细胞因子大量释放有关。
近年来,血液净化技术已成为治疗脓毒症 AKI 的重要辅助手段,oXiris、Toraymyxin 以及 CytoSorb 均被证实可有效降低患者的炎症介质/内毒素水平。
鉴于设计思路的不同,有理由相信 oXiris、Toraymyxin 及 CytoSorb 清除炎症介质的效应亦不相同,包括清除的性能及动力学特征,近期发表的一项体外实验对此进行了探索。
研究方法
研究设置了 3 个实验组,分别用 oXiris、Toraymyxin、CytoSorb 建立体外血液灌流循环管路,同时设置 1 个空白对照的循环管路。
第一部分:短期实验
取 2L 肝素化的新鲜冰冻血浆,预先加入炎症介质培养,随后分成 4 等份分别加入上述 4 组循环管路,持续运转 2 h。
在运转第 0 分钟(t0)、5 分钟(t5)、10 分钟(t10)、30 分钟(t30)、60 分钟(t60)以及 120 分钟(t120)时采集循环血浆样本,检测其中炎症因子及内毒素的浓度,以评估 3 组装置对炎症因子及内毒素清除的效果。
第二部分:长期实验
对 oXiris、Toraymyxin 组和空白对照组单独进行内毒素清除性能的对比实验,使用预添加内毒素(LPS)的肝素化血浆在相同的循环管路下连续运转 3 个循环,每个循环 2 h,测定循环中的 LPS 浓度并用以计算 LPS 清除的总量。
研究结果
1. 内毒素清除
oXiris 和 Toraymyxin 均表现出显著的内毒素清除效应,在 120 分钟时,两组对 LPS 的总体清除比率相仿(68.0 ± 4.3% vs 83.4 ± 3.8%, p>0.05),而 CytoSorb 未显示出清除内毒素的效果。
在清除的动力学特征方面,Toraymyxin 在最初 30 分钟的清除速度最快,平均吸附清除率达到 20 ml/min,而 oXiris 在前 30 分钟的平均吸附清除率为 8 ml/min。
另外,在 6 h 的长期实验中,oXiris 和 Toraymyxin 均显示出较高的内毒素吸附性能,饱和吸附量分别为 6.9 μg 和 9.7 μg,循环中 LPS 总量约为 15.8 μg。
2. 细胞因子清除
oXiris 与 CytoSorb 对细胞因子的清除效果相近,大部分细胞因子 120 分钟时的总清除比率可达到 80% 以上。除 MIF、MIP-1A 及 IL-13 外,oXiris 与 CytoSorb 对各种细胞因子的清除能力均显著优于 Toraymyxin。
3. 其他炎症介质
在其他炎症介质包括补体因子 C3a、C5a,PAI-1,FGF-23、FGF-21 和 G-CSF 的清除效果方面,CytoSorb 与 oXiris 均显著优于 Toraymyxin。此外,CytoSorb 对 G-CSF 的清除率也显著高于 oXiris。
研究结论
oXiris 相比于 Toraymyxin 或 CytoSorb 具有最广泛的吸附清除谱,对内毒素和大多数炎症因子均能够有效清除。其内毒素清除能力与 Toraymyxin 相近,对大多数细胞因子和其他炎症介质的清除能力与 CytoSorb 相近。
推荐理由
oXiris、Toraymyxin 与 CytoSorb 之间首个直接对比研究,对临床选择最佳的脓毒症血液净化方式有指导意义。