STABILITY OF MEROPENEM AND PIPERACILLIN/TAZOBACTAM WITH HEPARIN IN VARIOUS PERITONEAL DIALYSIS SOLUTIONS
背景：
腹膜透析相关腹膜炎是终末期肾病患者接受 PD 治疗中最严重的并发症之一。来自欧洲、北美及澳洲的数据显示，至少 20% 的腹膜透析相关腹膜炎是由革兰氏阴性菌导致，而其中的假单胞菌感染因其治愈率较低，又是腹膜透析技术失败的主要原因之一。
头孢他啶耐药的假单胞菌和产超广谱β内酰胺酶的革兰氏阴性菌感染越来越常见，此类感染推荐使用美罗培南和哌拉西林他唑巴坦进行治疗，而这些患者大多又同时需要接受腹腔使用肝素来预防导管堵塞。在各种不同类型的透析液中同时加入上述抗生素和肝素的稳定性如何呢？
方法：
澳大利亚学者的研究，拟探讨抗生素和肝素加入透析液中的稳定性。配制的原液浓度：美罗培南浓度为 50 mg/ml，哌拉西林他唑巴坦浓度分别为 1 g/ml 和 0.125 g/ml，肝素浓度均为 1000IU/ml。
分别将上述美罗培南和肝素溶液加入 15 袋透析液中（1.5% 葡萄糖透析液、2.5% 葡萄糖透析液和 4.25% 葡萄糖透析液、7.5% 艾考糊精透析液、2.3% 的 Balance 透析液各 3 袋）。将哌拉西林他唑巴坦和肝素加入 24 袋透析液中（1.5% 葡萄糖透析液、2.5% 葡萄糖透析液和 4.25% 葡萄糖透析液、7.5% 艾考糊精透析液、2.3% 的 Balance 透析液、1.36% Physioneal 液、2.27% Physioneal 液、3.86% Physioneal 液各 3 袋）。稀释后在不同溶液里有不同的终浓度：如在 Dianeal 葡萄糖和艾考糊精透析液中美罗培南的终浓度为 500 ug/ml，肝素的终浓度为 0.5 IU/ml。
加入抗生素的透析液先被保存在 4℃ 的冰箱中 168 小时（或者抗生素、肝素浓度下降到 96%-97% 时），然后在室温中（25℃）保存 3 小时，最后在 37℃ 的正常体温条件下保存 10 小时。在各个时间点取样后的标本中，分别从 5 个维度来检测透析液：抗生素浓度、肝素浓度、抗凝活性、悬浮物浓度、PH 值及腹透液颜色。
结果：
1.5% 葡萄糖透析液、2.5% 葡萄糖透析液、4.25% 葡萄糖透析液和 7.5% 艾考糊精透析液中加入美罗培南及肝素后，先后保存在 4℃ 的冰箱中 168 小时，室温中（25℃）3 小时以及 37℃ 的正常体温条件下 10 小时后，美罗培南浓度仍保持在初始浓度的 90% 以上。
2.3%PH 中性的 Balance 透析液中加入美罗培南及肝素，经过 4℃ 的冰箱保存 36 小时，室温中（25℃）3 小时以及 37℃ 的正常体温条件下 4 小时后，美罗培南浓度下降超过 25%。即使在没有经过冰箱及室温保存，仅是在 37℃ 的正常体温条件下，将美罗培南加入肝素化的、PH 中性的 Balance 透析液中保持 6 小时后，美罗培南浓度下降也超过 10%。
肝素在上述 5 种加入美罗培南的透析液中分别经过 4℃、25℃ 及 37℃ 保存后，各个检查点的抗凝活性均在基线值的 98% 以上。
哌拉西林他唑巴坦和肝素在所有的 8 种透析液中（1.5% 葡萄糖透析液、2.5% 葡萄糖透析液和 4.25% 葡萄糖透析液、7.5% 艾考糊精透析液、2.3%PH 中性的 Balance 透析液、1.36% Physioneal 液、2.27% Physioneal 液、3.86% Physioneal 液）均非常稳定。在整个观察期内，肝素一直维持在初始抗凝活性的 98% 以上。
研究过程中，未发现加入抗生素和肝素的透析液在有形颗粒物、外观颜色、PH 值上有明显改变。
结论：
研究探讨了在各种不同透析液中联合应用美罗培南/哌拉西林他唑巴坦和肝素的稳定性。提示在治疗腹膜透析相关性腹膜炎时，应避免在 PH 中性的 Balance 透析液中使用美罗培南。
推荐理由：
本试验模拟了 PD 患者发生腹膜炎时透析液使用的状态，探讨了在不同腹透液中联合使用抗生素和肝素的稳定性。其结果不仅可以指导临床合理使用抗生素（如：美罗培南不适合用于 PH 中性 Balance 的腹透夜）, 而且也为体外研究腹透夜联合用药的稳定性提供了方法学的借鉴。
【文献出处：Mendes K, et al. Perit Dial Int. 2018 Jul 10. [Epub ahead of print]】