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生物相容性腹透液对腹膜溶质转运率的影响有多少?

Biocompatible Solutions and Long-Term Changes in Peritoneal Solute Transport.

 

背景和目的:

随着时间推移,腹膜透析会导致进行性腹膜损伤,局部炎症反应可能是驱动因素,导致腹膜溶质转运率(PSTR)增加,这与患者死亡率、住院率及 EPS 发病率增加有关。导致 PSTR 增加的机制是多因素的,可能包括传统的(生物不相容)透析液,葡萄糖或其降解产物的暴露,以及腹膜炎。

动物模型显示生物相容性腹透液可以更好的保持腹膜完整性,腹膜形态学数据显示使用生物相容性腹透液不良改变较少。但人体研究未显示一致的结果,尚缺乏随机研究。本研究中,我们对全球腹透液研究(Global Fluid Study)队列进行了第一次纵向分析,以检验生物相容性腹透液可以减缓长程 PD 的 PSTR 增加,稳定 PSTR 的假设。

 

材料和方法:

Global Fluid Study 是一个国际多中心前瞻性观察队列研究,包括来自英国、加拿大和韩国的 10 个中心,入选 2002.6-2008.12 的 PD 患者。分析了 PD 治疗开始 2 个月以后测定 PSTR ≥ 3 次的患者,生物相容性腹透液组随访 7.5 年,中位数 2.3 年;标准腹透液组随访 12.8 年,中位数 3.2 年,采用随机截距/斜率多水平模型,检验了患者使用生物相容性腹透液和 PSTR 随时间的关联;Cox 比例风险模型调整中心效应,透析液葡萄糖浓度,基线透析液 IL-6 浓度,艾考糊精使用情况,残余肾功能和腹膜炎。

 

结果:

患者特征:最终分析中总共有 366 名患者进行了 2,290 次 PSTR 测定,71 例患者使用生物相容性腹透液,295 例使用传统腹透液;生物相容性腹透液组 APD 使用较少;两组治疗失败时间无明显差异;治疗 3.5 年后的退出率(因死亡、移植或治疗失败)生物相容性腹透液组 50%,传统腹透液组 61%。

随时间变化的腹膜转运: PD 开始后 2 月检测校正的 PSTR,传统腹透液组(0.721)高于生物相容性腹透液(0.622),随后传统腹透液组校正 PSTR 维持此水平,直到 3.5-7 年出现升高。生物相容性腹透液组基线水平较低,初始上升幅度较大,至治疗两年时,两组校正后的 PSTR 相似(传统 0.7224 vs. 生物相容 0.7222)。2-4 年生物相容性腹透液组 PSTR 未进一步升高。

透析液 IL-6:​基线透析液 IL-6 浓度较高者,随访期间 PSTR 上升较快。血浆 IL-6 水平与 PSTR 无显着相关性。

腹透液葡萄糖和艾考糊精:每日腹透液葡萄糖浓度中位数随时间增加,从 1 年时 1.5% 到 6 年时 1.74%。艾考糊精使用也随 PD 持续时间而增加,PD 初始 6 月时 31%,3.5 年后 55%,与溶质转运加快相关。在完全调整的模型中,随着时间的推移使用艾考糊精与 PSTR 的轨迹无关,但每日葡萄糖浓度与之有关,起初 PSTR 差异不大,随 PD 持续时间延长差异增大。

残余肾功能:较多的尿量与较高的 PSTR 相关,尿量随治疗时间减少,治疗 1 年尿量中位数 755 ml,6 年时 375 ml。尿量与生物相容性腹透液无显著的相关。在单独的多级模型中,生物相容性腹透液的使用与尿量无关。

腹膜炎:198 例研究患者发生 1 次或 1 次以上腹膜炎,29 例(41%)使用生物相容性腹透液,159 例(57%)使用传统腹透液,两组中最常见的病原体是凝固酶阴性葡萄球菌,培养阴性腹膜炎/未报告病原体两组分别占 31% 和 38%。发生腹膜炎后,传统腹透液组 PSTR 上升,而生物相容性腹透液组 PSTR 无显著影响。在 Cox 模型中,校正后的第一次腹膜炎发作时间,两组无差异;第一次腹膜炎预后两组也无显著差异。

时间变化的影响: PSTR 的变异度随着时间(尤其在校正模型中)变小。

 

结论:

生物相容性腹透液的使用与 PD 治疗不同阶段的溶质转运速率有关。PD 治疗最初时转运速率较慢,然后上升,至 2-4 年保持稳定。生物相容性腹透液可能具有长期临床获益,需要更有力度的研究进一步证实。

 

推荐理由:

理论上生物相容性腹透液减少透析液对腹膜的损伤,对腹膜转运速率的影响较小。然而一直未在临床研究中证实,因而产生对此类腹透液临床价值的质疑。本研究为首篇国际多中心的长期观察比较研究,支持生物相容性腹透液较传统葡萄糖透析液对腹膜转运速率的影响较小,具有长期临床获益。

 

【文献出处:Clin J Am Soc Nephrol. 2018 Aug 31

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