Long-term developmental effects of withholding parenteral nutrition for 1 week in the paediatric intensive care unit: a 2-year follow-up of the PEPaNIC international, randomised, controlled trial
背景：
在重症儿科患者，PEPaNIC 研究比较了早期使用和晚期使用肠外营养的差异， 该研究显示， 在儿科 ICU， 相对于早期使用肠外营养， 延缓 1 周时间再使用肠外营养减少了感染率， 并加快了患者的康复。本研究目的是调查早期使用和晚期使用肠外营养对患儿生理发育和神经认知的长期影响。
方法：
在这个预先计划的 2 年随访中， 所有参加 PEPaNIC 研究的患儿都尽可能联系到进行神经认知和生理发育的评估， 对照组为年龄和性别相匹配的健康儿童， 这些儿童从来没有进入新生儿 ICU 或者儿科 ICU 住院。主要研究指标包括： 生理发育数据；健康状态；父母或护理者报告的执行功能， 情感问题， 行为问题；智能， 视觉运动统合， 警觉，运动协同性，抑制控制，认知灵活性，记忆。对于测试中的部分反应， 我们采用了单因素线性模型， 多因素线性模型， 以及 Logistic 回归模型，校正危险因素进行分析。本实验注册于 ClinicalTrials.gov, 号码为 NCT01536275。
发现：
2 年的随访中， 60（8%）接受晚期肠外营养的儿童和 63(9%) 接受早期肠外营养的儿童发生了死亡（p = 0.81）。68（9%）接受晚期肠外营养的儿童和 91 例（13%）接受早期肠外营养的儿童残疾程度太严重无法进行神经认知方面的评估（p = 0.059）。786 个父母同意接受测验。786 个父母和 405 个健康对照组儿童在 2014 年 8 月 4 日-2018 年 1 月 19 日进行了长期随访测试， 其数据纳入多元回归的缺失值估计模型进行分析。
晚期肠外营养不影响生理发育， 健康状态， 或者神经功能，并改善了父母报道的或护理者报道的执行功能（晚期 vs 早期肠外营养，β estimate –2·258, 95% CI –4·012 to –0·504; p = 0·011) ， 更特定的抑制 (–3·422, –5·171 to –1·673; p = 0·0001)，工作记忆（–2·016, –3·761 to –0·270; p = 0·023)，主要认知功能 (–1·957, –3·694 to –0·220; p = 0·027)。外显的行为问题（β estimate –1·715, 95% CI –3·325 to –0·106; p = 0·036) 和视觉运动整合（0.468，0.087 to 0.850, p = 0·016)，晚期肠外营养组比早期肠外营养组也得到了改善。经过多重比较的 Bonferroni 修正，抑制控制的效果仍然非常显著（p = 0.0001）。
解释：
在 PICU 的患者中，暂缓早期肠外营养一周时间在 PICU 住院 2 年后不会负面影响其存活，生理发育， 健康状态， 以及神经认知发展， 并改善了抑制控制功能。
研究流程图如下：
推荐理由：
本研究为儿科重症患者中早期应用和晚期应用肠外营养（延迟一周时间）的长期影响效果提供了客观证据。2 年的随访结果与以前的结论一致， 支持晚期应用肠外营养（延迟 1 周时间）使用。
【文献出处： Sören Verstraete, Sascha C Verbruggen, et al. Lancet Respir Med. Published online September 14, 2018】