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2018KDIGO 指南中对于 CKD 合并 HCV 感染的更新有哪些?

Executive summary of the 2018 KDIGO Hepatitis C in CKD Guideline: welcoming advances in evaluation and management.

 

背景和目的:

上世纪 90 年代初期,随着检验诊断的成熟以及透析中心的相互感染,发现 CKD 人群 HCV 发病率很高。随后也发现肾移植受者和移植肾的预后与此感染相关。此外,HCV 感染也证实可导致 CKD 患者肝脏、肾脏及心血管受损。

自最初的 2008 年 KDIGO 指南后,随着直接作用抗病毒疗法(direct-acting antiviral therapy,DAA 疗法)的出现,HCV 治疗有了重大进展,使得治愈 HCV 成为可能;另外,非创伤性技术诊断肝纤维化也已经发展成熟。因此 KDIGO 工作组对最初版指南做出了更新。

 

KDIGO HCV 推荐概要:

第 1 章:CKD 患者中 HCV 的检测和评估

1.1:筛查 CKD 患者的 HCV 感染

1.1.1:推荐在首次评估 CKD 时对所有患者进行 HCV 感染筛查(1C)

1.1.1.1:推荐使用免疫测定法,若阳性,再进行核酸测试 (NAT)  (1A)

1.1.2:推荐所有患者在开始中心 HD 治疗时或从其他单位转入或其他透析模式转入时均应筛查 HCV 感染 (1A)

1.1.2.1:推荐单独使用 NAT,或免疫测试阳性后再进行 NAT 方法 (1A)

1.1.3:建议所有患者在开始 PD 或 HHD 治疗时均筛查 HCV 感染 (1D)

1.1.4:推荐所有进行肾移植评估的患者均筛查 HCV 感染 (1A)

1.2:对中心 HD 患者进行 HCV 筛查随访

1.2.1:推荐中心 HD 患者每 6 月筛查 HCV 感染,使用免疫测试或 NAT 方法 (1B)

1.2.1.1:向公共卫生机构报告任何 HD 患者新发 HCV 感染病例 (未分级)

1.2.1.2:在有新 HCV 感染的透析机构,我们建议所有患者接受 HCV 感染检测,并增加随后的 HCV 检测频率 (1A)

1.2.1.3:推荐 HCV 感染已治愈的 HD 患者每 6 月进行重复检测,使用 NAT 方法检测可能的再感染 (1B)

1.2.2:建议中心 HD 患者开始透析或从其他单位转入时检测血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平 (2B)

1.2.2.1:建议 HD 患者每月检测 ALT 水平

1.3:对于 CKD 伴 HCV 感染患者的肝脏检查

1.3.1:建议对于 HCV 感染的 CKD 患者进行肝纤维化评估 (1A)

1.3.2:推荐首先进行无创性的肝纤维化评估 (1B)

1.3.3:当肝脏病因不确定或无创检测结果不一致时,考虑肝活检 (未分级)

1.3.4:推荐对于疑似晚期肝纤维化 (F3-4) 的 CKD 患者进行门静脉高压评估 (1A)

1.4:HCV 感染患者的其他检测

1.4.1:推荐对所有 HCV 感染诊断成立的患者评估其肾脏疾病 (1A)

1.4.1.1:筛查肾脏病用尿液分析及 eGFR (未分级)

1.4.2:对于持续 NAT 阳性的患者,若初始评估时没有肾脏疾病的证据,应该行重复筛查 (未分级)

1.4.3:推荐对于有 HCV 感染史的 CKD 患者,不论 NAT 阳性与否,均应定期随访以评估肾脏疾病的进展 (1A)

1.4.4:推荐对于有 HCV 感染史的 CKD 患者,不论 NAT 阳性与否,均应筛查并适当接种 HAV 及 HBV 疫苗,还应筛查 HIV  (1A)

 

第 2 章:CKD 患者合并 HCV 感染的治疗

2.1:推荐对所有感染 HCV 的 CKD 患者进行评估及抗病毒治疗   (1A)

2.1.1:推荐使用无干扰素治疗方案   (1A)

2.1.2:推荐特定方案的选择应基于 HCV 基因型(和亚型),病毒载量,既往治疗史,药物相互作用,GFR,肝纤维化分期,肾脏和肝脏移植候选及合并症   (1A)

2.1.3:与移植中心合作治疗等待肾移植患者,以优化治疗时机 (未分级)

2.2:推荐对于 GFR ≥ 30 ml/min/1.73m2 的患者可使用任何 DAA 作为基础治疗  (1A)

2.3:建议对于 GFR<30 ml/min/1.73m2 的患者应该使用不含利巴韦林的 DAA 治疗

2.4:推荐对所有感染 HCV 的肾移植受者进行治疗评估   (1A)

2.4.1:推荐药物选择同 2.2 及 2.3   (1A)

2.4.2:推荐治疗方案的选择应基于 HCV 基因型 (和亚型),病毒载量,既往治疗史,药物相互作用,GFR,肝纤维化分期,肝脏移植候选及合并症 (1A)

2.4.3:避免使用干扰素治疗   (1A)

2.4.4:对基于 DAA 的方案和其他伴随药物,如免疫抑制之间的药物相互作用进行治疗前评估   (1A)

2.4.4.1:建议在 DAA 治疗期间和之后监测钙调神经磷酸酶抑制剂水平  (1B)

2.5:所有治疗候选者都应在治疗前接受 HBV 感染检测 (未分级)

2.5.1:若患者存在乙型肝炎表面抗原 [HBsAg],应接受 HBV 治疗评估 (未分级)

2.5.2:若 HBsAg 阴性,但检测出先前 HBV 感染的标志物(HBcAb 阳性,有或没有 HBsAb),DAA 治疗期间连续 HBV DNA 和肝功能检查以监测 HBV 再激活情况 (未分级)

 

第 3 章: 预防血液透析单位的 HCV 传播

3.1:HD 设施应遵守标准的感染控制程序,包括卫生预防措施,有效防止患者之间血液和血液-污染液体的感染,以防止血源性病原体的传播  (1A)

3.1.1:推荐对 HD 单位的感染控制程序进行定期监察审核  (1C)

3.1.2:推荐不要使用专用的透析机治疗感染 HCV 的患者  (1D)

3.1.3:建议不要隔离 HCV 感染的 HD 患者  (2C)

3.1.4:如果严格坚持标准感染控制程序, HCV 感染患者可以重复使用透析器 (2D)

3.2:推荐 HD 中心检查并跟踪所有 HCV 检测结果,以识别本中心新的 HCV 感染病例 (1B)

3.2.1:当有新发 HCV 感染可能与透析相关时,推荐采取积极措施,以改善手部卫生(和适当的手套使用),注射安全,环境清洁和消毒  (1A)

3.3:预防 HD 单位内 HCV 传播的策略应优先考虑遵守标准感染控制实践,而非主要依赖于 HCV 感染患者的治疗  (未分级)

 

第 4 章:肾移植前后 HCV 感染患者的管理

4.1:关于 HCV 感染的肾移植受者的评估和管理

4.1.1:无论是否存在 HCV 感染,均推荐肾移植作为 CKD G5 患者的最佳治疗选择  (1A)

4.1.2:建议对所有 HCV 感染的肾移植受者在移植前进行肝病和门静脉高压严重程度的评估  (2D)

4.1.2.1:推荐患有代偿性肝硬化的 HCV 感染患者进行单纯肾移植  (1B)

4.1.2.2:推荐患有失代偿期肝硬化的 HCV 感染患者进行肝-肾移植,推迟 HCV 治疗至移植后  (1D)

4.1.3:与肾移植相关的 HCV 治疗时机(前与后)应基于捐赠者类型(活体与死亡的捐赠者),按捐赠者类型分类的等侯名单,关于使用 HCV 感染尸体肾的中心的特定政策,HCV 基因型、及肝纤维化的严重程度  (未分级)

4.1.3.1:推荐所有 HCV 感染的受者在移植前后均应考虑进行 DAA 治疗  (1A)

4.1.3.2:HCV 感染的受者进行活体肾移植时,在移植前后均应根据 HCV 基因型及预期移植时间考虑治疗  (2B)

4.1.3.3:建议如果从 HCV 阳性供体接受肾脏可以提高肾移植的机会,HCV NAT 阳性患者可接受 HCV 阳性移植肾,并在移植后接受抗 HCV 治疗  (2B)

4.2:使用来自 HCV 感染的捐赠者的肾脏

4.2.1:推荐所有肾脏供体用免疫测定和 NAT 进行 HCV 感染筛查  (1A)

4.2.2:推荐 HCV NAT 阳性供体肾移植用于 NAT 阳性患者  (1A)

4.2.3:肝纤维化评估后,HCV 阳性的潜在活体肾脏供者若没有肝硬化应在捐赠前接受 HCV 治疗;如果实现持续的病毒学应答 (SVR) 并且满足捐赠的其他要求即可捐赠  (未分级)

4.3:使用维持免疫抑制方案

4.3.1:建议所有常规药物和维持免疫抑制方案都可以用于 HCV 感染的肾移植受者  (2C)

4.4:肾移植受者 HCV 相关并发症的处理

4.4.1:推荐先前感染 HCV 的患者在移植前达到 SVR,在移植后 3 个月通过 NAT 测试或是否发生肝功能障碍  (1D)

4.4.2:未经治疗的 HCV 阳性受者应接受与非移植 HCV 阳性患者相同的肝病随访,参照 AASLD 指南  (未分级)

4.4.3:HCV 感染的肾移植受者应至少每 6 个月检测一次蛋白尿  (未分级)

4.4.3.1:建议新发蛋白尿的患者(尿蛋白与肌酐比值> 1 g/g 或 24 小时尿蛋白>1 g,2 次或更多次)进行同种异体移植活检,行免疫荧光和电子显微镜分析。  (2D)

4.4.4:推荐移植后 HCV 相关性肾小球肾炎使用 DAA 方案进行治疗  (1D)

 

第 5 章: HCV 感染相关肾脏疾病的诊断和治

5.1:推荐对于具有肾小球疾病临床证据的 HCV 感染患者进行肾活检  (未分级)

5.2:推荐对 HCV 相关肾小球疾病患者进行 HCV 治疗  (1A)

5.2.1:推荐若 HCV 相关肾小球疾病的患者肾功能稳定和/或表现为非肾病性蛋白尿,以 DAA 作为初始治疗  (1C)

5.2.2:推荐对患有冷球蛋白血症,肾病综合征或快速进展性肾病的患者除了 DAA 治疗外,还可使用免疫抑制剂,合并/不合并血浆置换  (1C)

5.2.3:推荐对具有组织学阳性的 HCV 相关肾小球的患者抗病毒治疗无效时予以免疫抑制治疗,尤其患有冷球蛋白肾病的时  (1B)

5.2.3.1:推荐利妥昔单抗作为一线免疫抑制治疗  (1C)

 

结论:

KDIGO 关于 HCV 的更新包括 CKD 患者中 HCV 的检测和评估、治疗、预防血液透析单位的 HCV 传播、肾移植前后 HCV 感染患者的管理以及 HCV 感染相关肾脏疾病的诊断和治。

 

推荐理由:

KDIGO 此版更新指南将为改善与此相关的肾脏病患者的预后作出重要贡献。

 

【文献出处:Jadoul M,Berenguer MC,et,al. Kidney Int. 2018 Oct;94(4):663-673.

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