新年伊始,J Crit Care 杂志发表了一篇了文章,探讨脓毒症 AKI 患者死亡率是否与性别相关?结果表明:在脓毒症合并严重 AKI 的人群,女性性别与生存率的改善显著相关,而且该相关性不受绝经状态或 RRT 强度的影响。
该研究结果是通过对 RENAL 研究(Randomized Evaluation of Normal versus Augmented Level renal replacement therapy)人群数据进行事后再分析得出的。
RENAL 研究是一项在澳大利亚和新西兰 35 家 ICU 完成的多中心、前瞻性、随机化研究,纳入 1508 名合并 AKI 的危重患者,比较高强度 CRRT(废液流速 40 ml/kg/h)与低强度 CRRT(废液流速 25 ml/kg/h)对患者临床结局的影响。
该事后再分析总共纳入了 742 例诊断为脓毒症的患者。此外依据绝经状态及 RRT 的强度进一步分亚组进行了分析。
在主要终点方面:最终 237 名(51.7%)男性患者和 118 名(44.5%)女性患者在 90 天内死亡,其中大部分在 28 天内死亡。多元 Cox 回归分析结果显示:与男性相比,女性患者 90 天死亡率显著降低(HR 0.74, 95%CI 0.57-0.96, p = 0.02);Logistic 回归分析显示了同样的结果(OR 0.60, 95% CI 0.42-0.87, p = 0.006)。而且这种性别与死亡率的相关性既不受绝经状态,也不受 CRRT 强度的显著影响。
在次要终点方面:女性患者除了 28 天死亡率的风险比更低外,出院时存活的可能性也更高。而在长期依赖 RRT、RRT 持续时间、住院时间、机械通气时间及肾脏以外器官衰竭数量方面的比较均无显著的统计学差异。
作者分析,本研究观察到的女性脓毒症患者具有较高的生存率可能与多种机制有关:既往有研究显示,患有严重感染的女性体内固有免疫反应和内皮激活都增强,这可能是由于不同性别人群类固醇激素水平的差异。在感染的情况下,雌激素可能是一种保护性激素,而雄激素由于具有免疫抑制的作用可能带来负面效应。从本研究情况看,这种雄激素的效应似乎并不受绝经状态的显著影响。此外除雌、雄激素以外的其它激素,如糖皮质激素、肽类激素在不同性别间的差异也是可能的机制之一。
内皮细胞功能失调是脓毒症患者发生 AKI 的机制之一。近期有研究也表明女性患者内皮细胞激活增加。这种内皮激活作用的差异可能是不同性别脓毒症 AKI 人群生存结局差异的原因之一。
当然,目前性别与脓毒症及脓毒症 AKI 结局相关研究均为观察性的,具体的机制也尚不十分清晰,需要更多的研究和探索来进一步明确。