Vancomycin Removal During High-Volume Peritoneal Dialysis in Acute Kidney Injury Patients: A Prospective Cohort Clinical Study.
背景：
败血症是危重症患者发生急性肾损伤（AKI）的主要病因，并且高达 70% 的死亡率。目前的肾脏替代治疗模式包括腹膜透析（PD），间歇性血液透析（传统的血液透析或延长的血液透析），持续肾脏替代治疗（CRRT）。血流动力学不稳定的患者优选持续性的透析方法。以往发表的研究提示，CRRT、间歇性血液透析或 PD，在患者存活率方面无差异。
近期，对于 AKI 患者应用 PD 治疗大家越来越感兴趣。研究提示大剂量腹膜透析（HVPD）可以进行充分的小分子溶质清除及超滤。
万古霉素是一种治疗由多重耐药革兰氏阳性菌的抗生素，尤其是耐甲氧西林的金黄色平台球菌。其抗菌作用为时间依赖型，与浓度无关。基于万古霉素药效动力学研究，曲线下面积（AUC）与最低抑菌浓度（MIC）比率应为 400 或更高。万古霉素几乎完全通过肾脏清除，肾衰时需要调整药物剂量。万古霉素在 PD 时并未被明显清除，需要每 72-120 小时给药一次。
AKI 患者采用 HVPD 治疗，万古霉素药代动力学数据是匮乏的。本文目的是研究 HVPD 治疗的 AKI 患者，接受静脉注射万古霉素（15-20 mg/kg），通过经验性治疗，以明确万古霉素的清除、并建立给药及药代动力学评价指标。
方法：
这是一项前瞻性队列临床研究。10 名败血症伴有 AKI 的重症患者被纳入研究，平均肾小球滤过率（GFR）为 0.3 ml/min (0 至 0.74 ml/min)，采用 HVPD 及万古霉素抗感染治疗。每个 HVPD 持续 24 小时，并且每天均进行 HPVD 治疗，每周 7 次。每次透析液总剂量为 32-38L，KTV 达到 0.5/24 小时。
在进行透析之前 1 小时予万古霉素，持续收集 24 小时透析液的样本。在治疗 1、2、24 小时后采集血样。
万古霉素浓度采用液相色谱法（高效液相色谱法）---荧光法。假设 1-单室模型完成药代动力学计算。1-单室模型：体积分布（Vd）、透析总药物清除（CI）、清除半衰期。
结果：
10 名 PD 患者完成了研究，在研究开始那天（第一天）给予万古霉素，平均给药剂量为 18.0±2.95 mg/kg（14.7–21.8 mg/kg），所有患者均为首次应用万古霉素。
通过 HVPD 清除的万古霉素平均百分比为 21.7%±2.2% (16%–29%)。
腹膜清除率为 8.1±2.2 ml/min (5.3–12 ml/min)。HVPD 时血清万古霉素半衰期是 71.2±24.7 小时 (42–110 小时)。
平均最高血药浓度是 26.2±3.5 mg/l，出现在万古霉素给药 1 小时后以及 HVPD 刚开始时。平均透析液浓度为 7.3±1.77 mg/l。
当最低抑菌浓度（MIC）= 1 mg/l 时，所有患者曲线下面积（AUC）0-24/MIC 比率 ≥ 400。
结论：
败血症并发 AKI 患者采用 HVPD 治疗，被认为会清除相当量的万古霉素。因此在接受 HVPD 治疗的 AKI 患者中，每 48-72 小时需要给予万古霉素 18 mg/kg，以此达到并维持治疗浓度。
在采用 HVPD 治疗的 AKI 患者中，每日监测血清万古霉素血药浓度，以维持治疗浓度计万古霉素药代动力学，值得进一步研究。
推荐理由：
急性肾损伤采用腹膜透析治疗越来越多，尤其是在发展中国家，因为其成本较低、基础设施要求最少。败血症并发急性肾损伤患者采用大剂量腹膜透析治疗。本文研究了如何给予万古霉素，以达到并维持有效治疗浓度。
【文献出处：Ponce D，et al，Kidney Int Rep. 2018 Sep 27;4(1):112-118. doi: 10.1016 】