Effect of Early Parenteral Nutrition Discontinuation on Time to Regain Birth Weight in Very Low Birth Weight Infants: A Randomized Controlled Trial
背景：
极低出生体重儿（VLBW）指的是出生体重少于 1500 克的患儿。这些患儿胃肠道不成熟， 无法通过胃肠道吸收营养满足生长发育的需要。 肠外营养是给这些患者供能的主要方式。 大型的前瞻性队列研究显示， PICC 导管和肠外营养是晚发型脓毒血症的危险因素。所以医生要考虑何时停止肠外营养以减少感染风险。 国际指南对于肠外营养的应用给出指导性建议， 但是在何时移除 PICC 导管和停止肠外营养的时间上， 各种指南的意见并不一致。 究竟是在婴儿耐受肠内营养达到 100 ml/kg/day 时, 还是在能够耐受更高剂量的肠内营养时移除 PICC 和停止肠外营养，仍存有争议。 为此， 我们设计了这项试验， 用于验证耐受肠内营养剂量达到 100 ml/kg/day， 或者耐受 140 ml/kg/day 时停止肠外营养， 两种不同的时间点对于患儿体重增加的影响。
方法：
该研究为非盲， 多中心， 随机对照，病人被随机分配到不同时间点移除 PICC 导管和停止肠外营养的小组， 一个是肠内营养达到 100 ml/kg/day 时停止组（干预组）， 一个是肠内营养达到 140 ml/kg/day 时停止组（对照组）。
样本量计算：
一个回顾性研究显示， 44 个 VLBW 婴儿重新获得出生体重的时间平均为 10.6±3.8 天。 我们设计的是一个优效性研究， 2-sides design (α 0.05, β 0.2)，预留 10% 死亡率和 10% 撤出试验可能性。通过 Altman’s nomogram 以及样本量计算软件 StatsDirect 2.7.8）计算，我们需要纳入 140 个患者，每组 70 个，获得研究终点指标上 2 天的时间差异。
随机和设盲：
我们应用计算机产生的随机区组， 可变区组人数（4 和 8）， 按照 1:1 的比例将患者分配到两个研究组中。 随机化的分层考虑了出生体重（(<1000 g or 1000–1499 g) 和中心两个因素 (CWIUH and NMH)。 组别的分配方法， 写在一张卡片上， 卡片装在一个密封的， 不透光的， 序列数字标识的信封里面， 统一储存在中心。临床稳定的患儿在植入 PICC 后可以纳入研究， 但是要在其肠内营养剂低于 100 ml/kg/day 之前.
结果：
总共 139 个患儿纳入研究。 干预组 69 例， 对照组 70 例。干预组患儿恢复出生体重的时间比对照组更慢（平均差异 1.5 天, CI: 0.3-2.7 天， p = 0.01）。对于出生体重少于 1000 g 的患儿， 恢复至出生体重的时间与对照组的时间差异为 2.8 天（95%CI: 0.8-4.8 天， p = 0.008）.
结论：
在 VLBW 患儿中， 早期 PICC 移除（耐受的肠内营养为 100 ml/kg/day）比晚期 PICC 移除（耐受的肠内营养为 140 ml/kg/day）在恢复出生体重的时间上，产生了明显的时间延迟。这种时间延迟在出生体重少于 1000 g 的婴儿中更加有显著性。
【文献出处：JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2019 Jan 6. doi: 10.1002/jpen.1502. [Epub ahead of print]】
