脓毒症及脓毒症休克是重症患者发生 AKI 最主要致病因素，ICU 中超过 50% AKI 的发生与脓毒症有关。脓毒症发病机制复杂，至今未完全阐明。 参与脓毒症 AKI 病生进展的主要学说包括：低血流灌注、炎症介质释放和细胞凋亡。
新近，芬兰赫尔辛基大学重症医学科 Eero Pesonen 教授团队通过芬兰急性肾损伤（FINNAKI）研究的回顾分析指出，中性粒细胞活化在 AKI 发生中发挥异常重要作用。
中性粒细胞胞内富含杀菌物质。感染部位在脓毒症早期，募集大量中性粒细胞起抗感染作用。研究提示，中性粒细胞浸润与肾功能恶化相关。中性粒细胞活化相关标志主要有：1. 激活酶 A。是中性粒细胞释放胞质蛋白，在重症脓毒症及 ARDS 者中，血清激活酶 A 浓度与疾病严重程度正相关；2. 白介素-8（IL-8）。中性粒细胞内源性趋化因子，启动脓毒症发生；3. 髓过氧化物酶（MPO）。炎症相关疾病重要标志物。
方法：
纳入人群：2011 年 9 月 ～ 2012 年 2 月芬兰 17 个 ICU 中心，合计 182 例符合重症脓毒症 AKI 诊断。
研究目的：收集 1. 血样：入院（0 h）和 24 小时（24 h）采留；2. 尿样：入院时收集（0 h）采留。ELISA 检测留采标本中激活酶 A、IL-8 及 MPO 浓度，非参数检验统计比较浓度变化情况，探讨中性粒细胞活化是否参与脓毒症 AKI 发生发展。
表 1 研究流程
结果：
激活酶 A：中性粒细胞活化时，激活酶 A 迅速由中性粒细胞胞浆释放到血浆。
本研究显示，合并 AKI 与未合并 AKI 患者相比，无论 0 h 或 24 h，血浆激活酶 A 水平均显著升高，提示脓毒症 AKI 患者中性粒细胞活化。
本研究显示，合并 AKI 与未合并 AKI 患者相比，无论 0 h 或 24 h，血浆及尿液中的 IL-8 水平均显著升高，表明 IL-8 水平与脓毒症 AKI 具有极强的相关性。
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IL-8：IL-8 具有启动中性粒细胞，促进活性氧产生的作用。
MPO：MPO 是中性粒细胞活化的传统生物标志。
本研究显示，尿样中 MPO 浓度在合并 AKI 患者与未合并 AKI 患者入院时无显著差异，入院 ICU 24 小时后合并 AKI 患者略高于未合并 AKI 患者。
结语：
激活酶 A、MPO 为目前公认的中性粒细胞活化标志物，其中 IL-8 具有启动中性粒细胞，促进活性氧产生的作用。此前，学者们从未对血浆 IL-8 在脓毒症 AKI 中的浓度变化进行过探讨。通过本研究发现，IL-8 是在目前已关注的标志物中与重症患者与脓毒症 AKI 相关性最强的标志物。根据本研究对激活酶 A、IL-8 及 MPO 浓度检测结果，有理由相信中性粒细胞活化参与了脓毒症 AKI 发生的病理生理过程。