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中性粒细胞活化参与脓毒症 AKI 进展?

脓毒症及脓毒症休克是重症患者发生 AKI 最主要致病因素,ICU 中超过 50% AKI 的发生与脓毒症有关。脓毒症发病机制复杂,至今未完全阐明。 参与脓毒症 AKI 病生进展的主要学说包括:低血流灌注、炎症介质释放和细胞凋亡。

新近,芬兰赫尔辛基大学重症医学科 Eero Pesonen 教授团队通过芬兰急性肾损伤(FINNAKI)研究的回顾分析指出,中性粒细胞活化在 AKI 发生中发挥异常重要作用。

 

中性粒细胞胞内富含杀菌物质。感染部位在脓毒症早期,募集大量中性粒细胞起抗感染作用。研究提示,中性粒细胞浸润与肾功能恶化相关。中性粒细胞活化相关标志主要有:1. 激活酶 A。是中性粒细胞释放胞质蛋白,在重症脓毒症及 ARDS 者中,血清激活酶 A 浓度与疾病严重程度正相关;2. 白介素-8(IL-8)。中性粒细胞内源性趋化因子,启动脓毒症发生;3. 髓过氧化物酶(MPO)。炎症相关疾病重要标志物。

 

方法:

纳入人群:2011 年 9 月 ~ 2012 年 2 月芬兰 17 个 ICU 中心,合计 182 例符合重症脓毒症 AKI 诊断。

研究目的:收集 1. 血样:入院(0 h)和 24 小时(24 h)采留;2. 尿样:入院时收集(0 h)采留。ELISA 检测留采标本中激活酶 A、IL-8 及 MPO 浓度,非参数检验统计比较浓度变化情况,探讨中性粒细胞活化是否参与脓毒症 AKI 发生发展。

 

表 1 研究流程

 

结果:

激活酶 A:中性粒细胞活化时,激活酶 A 迅速由中性粒细胞胞浆释放到血浆。

本研究显示,合并 AKI 与未合并 AKI 患者相比,无论 0 h 或 24 h,血浆激活酶 A 水平均显著升高,提示脓毒症 AKI 患者中性粒细胞活化。

 

 

本研究显示,合并 AKI 与未合并 AKI 患者相比,无论 0 h 或 24 h,血浆及尿液中的 IL-8 水平均显著升高,表明 IL-8 水平与脓毒症 AKI 具有极强的相关性。

  • IL-8:IL-8 具有启动中性粒细胞,促进活性氧产生的作用。

 

 

MPO:MPO 是中性粒细胞活化的传统生物标志。

本研究显示,尿样中 MPO 浓度在合并 AKI 患者与未合并 AKI 患者入院时无显著差异,入院 ICU 24 小时后合并 AKI 患者略高于未合并 AKI 患者。

 

 

结语:

激活酶 A、MPO 为目前公认的中性粒细胞活化标志物,其中 IL-8 具有启动中性粒细胞,促进活性氧产生的作用。此前,学者们从未对血浆 IL-8 在脓毒症 AKI 中的浓度变化进行过探讨。通过本研究发现,IL-8 是在目前已关注的标志物中与重症患者与脓毒症 AKI 相关性最强的标志物。根据本研究对激活酶 A、IL-8 及 MPO 浓度检测结果,有理由相信中性粒细胞活化参与了脓毒症 AKI 发生的病理生理过程。

 

【文献来源:Acta Anaesthesiol Scand. 2019, 63(10):1390-7.

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