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麻醉药物与癌症——亦真亦伪

背景资料

Kanako Makito 等,在《Anesthesiology》2020 年 10 月刊上发表了题为《Volatile versus Total Intravenous Anesthesia for Cancer Prognosis in Patients Having Digestive Cancer Surgery》的文章 [1],评估了全凭静脉麻醉和吸入麻醉的癌症手术后的总体生存率以及无复发生存率。

 

方法:对择期的消化道恶性肿瘤切除手术的诊断程序组合数据库进行回顾性研究。患者被分为挥吸入麻醉组和丙泊酚全凭静脉麻醉组,对比两组患者的整体和无复发生存率相关。同时,对每种手术类型进行亚组分析。

 

结果:研究纳入 196,303 例符合条件的患者 (166,966 例为吸入麻醉组,29,337 例为丙泊酚全凭静脉麻醉组)。吸入麻醉组和全凭静脉麻醉组死亡人数分别为 17319 人 (10.4%) 和 3339 人 (11.4%)。两组患者的总生存率 (风险比 1.02;95% CI,0.98~1.07;P = 0.28),无复发生存率 (风险比  0.99;95%CI,0.96~1.03;P = 0.59) ,两组无显著差异,工具变量分析显示无复发生存率略有差异 (风险比,0.92;95% CI,0.87 ~ 0.98;P = 0.01)。亚组分析显示,在任何类型的手术中,两组之间的总生存率和无复发生存率没有显著差异。

 

结论:在消化道肿瘤手术患者中,挥发性麻醉和静脉麻醉的总生存率和无复发生存率相似。

 

专家点评

全身麻醉的用药方案是否会促进「肿瘤微小残留」的生长和进展?有一些阳性结果的研究显示,吸入麻醉药可能与微小残留病灶增殖有关,而丙泊酚可以促进细胞凋亡并具有抗转移作用 [2]。同样是回顾性研究,本文的结论与 Wigmore 等人之前的研究结果之间 [3],产生了显著差异。对比这两项研究,最显著的差异是样本大小和数据来源:Makito 等评估了 196,303 例患者,而 Wigmore 等评估了 11,395 例患者。前者使用了国家行政登记处的资料,而后者则来采用单中心的数据。此外,Makito 等人的工作与最近一项国际随机对照试验的分析一致,该研究表明七氟醚的使用不会影响乳腺癌的进展 [4],全麻对应激反应的调节作用对与乳房切除术等相对较小的外科手术没有影响。如今,Makito 等人的研究结果表明,在消化道肿瘤手术中使用的全身麻醉技术对影响肿瘤预后的免疫因素没有影响。

 

Makito 等人的研究,其主要优势之一是样本量大,该研究是目前样本量最大的回顾性研究。其次,Makito 等人在统计分析中使用了多种策略来限制混杂和偏差。再次,作者调整影响癌症进展和生存的多种已知因素:包括新辅助和辅助治疗的使用、围手术期输血、机体功能状态 (Barthel 指数) 和术后并发症。这些是以往的研究所欠缺的但又重要的因素。

 

肿瘤的生长和进展是一个复杂和多因素参与的过程。人们试图采用辅助治疗 (即化疗或放疗) 来消除或至少控制最小残留疾病的增长;然而,辅助治疗是否干扰了麻醉药对生存结果的影响,这一点尚不清楚。在体外研究中,已显示出麻醉与肿瘤细胞的转移存在关联。然而,在人类癌症手术的实验中,并没有重现类似的结果 [5]。到目前为止,随机临床试验中没有证据表明基于丙泊酚的麻醉在肿瘤预后方面优于吸入麻醉。

 

目前的证据表明,吸入麻醉药不会影响外科癌症患者的生存;同时,在肿瘤手术中使用异丙酚的麻醉并不能减少复发或转移。因此,麻醉医师无需尝试采用丙泊酚的麻醉来改善肿瘤预后。

 

参考文献

1. Makito, K., et al., Volatile versus Total Intravenous Anesthesia for Cancer Prognosis in Patients Having Digestive Cancer Surgery. Anesthesiology, 2020. 133(4): p. 764-773.

2. Sessler, D.I. and B. Riedel, Anesthesia and Cancer Recurrence: Context for Divergent Study Outcomes. Anesthesiology, 2019. 130(1): p. 3-5.

3. Wigmore, T.J., K. Mohammed, and S. Jhanji, Long-term Survival for Patients Undergoing Volatile versus IV Anesthesia for Cancer Surgery: A Retrospective Analysis. Anesthesiology, 2016. 124(1): p. 69-79.

4. Sessler, D.I., et al., Recurrence of breast cancer after regional or general anaesthesia: a randomised controlled trial. Lancet, 2019. 394(10211): p. 1807-1815.

5. Afsharimani, B., et al., Comparison and analysis of the animal models used to study the effect of morphine on tumour growth and metastasis. Br J Pharmacol, 2015. 172(2): p. 251-9.

 

 

 

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