磷结合剂是目前临床中治疗高磷血症的主要手段之一。随着研究的不断深入及药物研发的不断进展，临床中出现了不同种类的磷结合剂。目前常见的磷结合剂包括含钙磷结合剂（碳酸钙等）、含金属磷结合剂（碳酸镧等）及树脂类磷结合剂（司维拉姆等）[1]。
尽管研究证实使用磷结合剂可降低透析患者的死亡风险[2]，但日益突显的安全性问题却让我们不得不“三思而后行”。那么，使用磷结合剂治疗时如何尽可能地避免风险？本文结合 2014 年意大利学者 Locatelli F 在 Expert Opin Drug Saf. 上发表的一篇综述[3]，总结磷结合剂发展过程中的经验与教训，希望对临床在磷结合剂的选择及使用方面提供参考。
1941 年 SMITH FREEMAN 等人发现含铝制剂可降低透析患者的血磷水平[4]，从而导致含铝磷结合剂在临床中的广泛应用。然而在使用近 40 年后，才有研究发现，摄入过量的铝可引起软骨病及脑病[5, 6]；1986 年发表在 N Engl J Med 杂志上的一项研究发现碳酸钙可有效降低透析患者的血磷水平[7]，开启了含钙磷结合剂时代。在使用 20 多年后，越来越多的研究才逐渐证实，含钙磷结合剂可导致正钙平衡，并且与加速血管钙化相关[8-10]。
碳酸镧作为新型的非钙含金属磷结合剂，自 2004 年上市以来，除有效降磷外，临床研究也指出其具有良好的安全性[11]。然而，含铝、含钙磷结合剂的经验提示我们，从磷结合剂的使用到其安全性问题的显现要经历漫长的过程，现在对镧的安全性问题下定论似乎还为时过早。事实上，目前多项研究及临床报告已经发现，镧可在体内多个器官中产生蓄积，并且可引起脑病等不良反应[12-15]。
磷结合剂的历史教训告诉我们，在保证有效降低患者血磷水平的前提下，不被机体吸收可能是降低磷结合剂使用风险较为理想的途径[16]。为避免含金属磷结合剂潜在吸收危害，树脂类磷结合剂如司维拉姆等被研发并应用于临床治疗中。对其安全性评估的研究发现，司维拉姆不被人体吸收，避免了蓄积风险[17]。与此同时，多项研究也证实，司维拉姆可有效降低透析患者的血磷水平，并对延缓血管钙化进展及改善患者预后有一定的作用[18-20]。
目前常用的磷结合剂长期治疗均可将血磷控制在正常范围内，但不同磷结合剂带来的不良影响却不尽相同。历史经验提示我们，磷结合剂的安全性问题需较长时间方能显现，并且其安全隐患可能会超出我们过去的预期。临床医师在选择磷结合剂治疗时应进行充分考量，在给患者带来获益的同时尽可能降低潜在风险，以使患者实现临床净获益。
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