浅谈慢性肾脏病患者微炎症状态与动脉粥样硬化
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近年来,随着对慢性肾脏病(CKD)发病机制及其并发症研究的深入,CKD 患者体内存在的「微炎症状态」日益受到临床医生的重视。众所周知,炎症在动脉粥样硬化发生、发展的过程中起到重要作用,动脉粥样硬化已被称作是一种「炎症性疾病」[1]。CKD 患者动脉粥样硬化相关疾病发生率显著增加,提示 CKD 患者「微炎症状态」可能与动脉粥样硬化显著相关,本文就两者之间的关系做一浅析。

 

CKD 患者「微炎症状态」与动脉粥样硬化的关系

 

「微炎症状态」这一概念是 2000 年由 Schoming M 等人提出 [2]。部分慢性肾脏病患者存在以 CRP 升高为标志的急性时相反应,循环中 IL-6 等促炎症细胞因子水平增高,表明其存在全身慢性微炎症状态 [3,4],Panichi 等研究指出,GFR 越低,血浆 IL-6、CRP 水平越高 [5]

 

炎症反应的程度已被认为是预示 CKD 患者心血管事件发生及预后的重要指标 [6],动脉粥样硬化作为一种「炎症性疾病」,是 CKD 患者主要心血管并发症之一,有研究证实,CKD 患者动脉粥样硬化的发生率较同年龄一般人群高 5 ~ 10 倍,发病年龄提前至 30 ~ 40 岁 [7]

 

侯凡凡等人在针对中国五省市自治区 CKD 患者心血管疾病的患病率调查中发现,慢性肾脏病患者冠状动脉疾病患病率为 16.5 %,其中大血管动脉粥样硬化性病变发生率达 31.5 %,其他相关性心血管疾病如左心室肥厚、充血性心力衰竭以及脑卒中的患病率分别为 58.5 %、27.7 % 和 5.6 % [8]

 

此外,尸检和冠脉造影发现,尿毒症患者冠脉粥样斑块形成的比率是 30 %,发生过一次心肌梗死后 1 年和 2 年病死率分别是 55.4 % 和 62.3 %,而在普通人群中这一数据仅为 10 % ~ 15 % [9]

 

CKD 患者「微炎症状态」的原因及防治

 

引起微炎症状态的原因是多方面的,除了尿毒症及肾功能减退对促炎症细胞因子的清除减少外,多种致病因素,如细菌与病毒的持续感染、容量负荷过多与充血性心力衰竭、氧化应激、终末期糖基化产物过多、遗传因素以及透析治疗技术的缺陷等都可能参与到微炎症状态的发生和发展 [9]

 

由于对 CKD 患者微炎症状态的认识尚不完全,目前对其有效的防治手段仍有限,主要包括相关药物的应用(如 ACEI、ARB、他汀类药物、阿司匹林、抗氧化剂等),透析技术的改进以及改善患者营养状况等 [9]

 

值得一提的是,CKD 患者往往伴随钙磷代谢紊乱,需应用磷结合剂辅助降磷。近年有研究发现,某些新型磷结合剂如司维拉姆,在有效降磷,调节 CKD 患者钙磷代谢的同时,还具有改善机体炎性状态的作用。一项开放标签随机对照研究,纳入 59 例维持性血透患者,旨在比较司维拉姆组(N = 30)与醋酸钙组( N = 29)对透析患者体内炎性状态的作用,研究结果发现,与基线时相比,司维拉姆组血清炎性参数如 hs-CRP、IL-6 等均显著降低 [10]。而 Vlassara H 等人的研究亦证实,司维拉姆可有效纠正糖尿病肾病患者的氧化应激和炎性状态 [11]

 

综上所述,CKD 患者微炎症状态与动脉粥样硬化明显相关。对于 CKD 患者,应早期检测其微炎症及心血管风险指标,以利早期干预,减少心血管并发症。

1. Ross R. Atherosclerosis- an inflammatory disease. N Engl J Med.1999, 340:115-126.
2. 李素蘋, 金珍木, 马飞驹等. 透析前慢性肾脏病患者的微炎症状态与心血管风险[J]. 中国现代医生, 2011, 49(11): 19-20.
3. Hou F F, Ren H, Owen W F et al. Enhanced expression of receptor for advanced glycation end products in chronic kidney disease[J]. Journal of the American Society of Nephrology, 2004, 15(7): 1889-1896.
4. Kaysen G A. The microinflammatory state in uremia: causes and potential consequences[J]. Journal of the American Society of Nephrology, 2001, 12(7): 1549-1557.
5. Panichi V, Migliori M, De Pietro S et al. C-reactive protein and interleukin-6 levels are related to renal function in predialytic chronic renal failure[J]. Nephron, 2002, 91(4): 594-600.
6. Santoro A, Mancini E. Cardiac effects of chronic inflammation in dialysis patients[J]. Nephrology Dialysis Transplantation, 2002, 17(suppl 8): 10-15.
7. 杨小兵, 侯凡凡, 武强等. 慢性肾脏病患者晚期氧化蛋白产物血症及其与动脉粥样硬化的关系[J]. 中华内科杂志, 2005, 44(5): 342-346.
8. 侯凡凡, 马志刚, 梅长林等. 中国五省市自治区慢性肾脏病患者心血管疾病的患病率调查[J]. 中华医学杂志, 2005, 85(7): 458-463.
9. 陈江华, 何强, 徐莹. 维持性血液透析患者微炎症状态的认识与防治[J]. 中华肾脏病杂志, 2005, 21(2): 117-118.
10. Navarro-González J F, Mora-Fernández C, de Fuentes M M et al. Effect of phosphate binders on serum inflammatory profile, soluble CD14, and endotoxin levels in hemodialysis patients[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 2011, 6(9): 2272-2279.
11. Vlassara H, Uribarri J, Cai W et al. Effects of sevelamer on HbA1c, inflammation, and advanced glycation end products in diabetic kidney disease[J]. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 2012, 7(6): 934-942.

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A. CKD 患者动脉粥样硬化相关疾病发生率显著增加,提示 CKD 患者“微炎症状态”可能与动脉粥样硬化显著相关
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B. 引起微炎症状态的原因比较单一,主要是尿毒症及肾功能减退对促炎症细胞因子的清除
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C. 新型磷结合剂如司维拉姆,在有效降磷,调节 CKD 患者钙磷代谢的同时,还具有改善机体炎性状态的作用
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D. 司维拉姆可有效纠正糖尿病肾病患者的氧化应激和炎性状态
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