病例讨论
第一期经典病例:浆细胞病导致的肾脏损害的治疗策略是什么?

患者,男,65岁,发现蛋白尿2年,血肌酐升高1月余。

 

现病史:
2012年12月:双下肢轻度水肿,伴乏力、泡沫尿,未予诊治;
2013年3月:小便泡沫增多,24h尿蛋白总量2.61g/24h,血肌酐:49umol/L,Alb 33.2g/L,血脂升高,肾活检示FSGS(外院)。予强的松50mg qd。
2013年9月:复查24h尿蛋白总量2.81g,血肌酐61umol/L,Alb 29.9g/L。
2013年12月:激素逐渐减量至停服,开始加用CTX冲击(总剂量8.2g)。血肌酐:69-77umol/L,24小时尿蛋白波动于14.85g-19.11g,血白蛋白20.9g/L。
2014年9月:停用CTX,改口服他克莫司晨2mg+晚1mg。
2014年10月:血肌酐110.7umol/L,24小时尿蛋白16.6g,血Alb 21.3g/L。2014年11月:入住华山医院肾脏科。

 

既往史:
高血压病史6年,服用雅施达降压,血压控制良好。
类固醇性糖尿病,停用激素后血糖正常。
右腓骨骨折手术、右下肢静脉曲张手术、阑尾炎手术史等。

 

体格检查:
BP137/83mmHg,身高165cm,体重78.1Kg,双下肢中度凹陷性浮肿。
入院初步诊断:1.肾病综合征:FSGS? 2. 血肌酐升高原因待查:AKI?

 

诊疗经过:
入院后辅助检查结果:
尿常规:潜血+、蛋白3+,红细胞计数:44.70/μL↑,白细胞计数:18.40/μL↑,上皮细胞计数:17.20/μL↑ 。
尿β2微球蛋白:17.80mg/L↑。
尿-κ-轻链:264mg/L↑,尿-λ-轻链:329mg/L↑,比值0.80。
尿蛋白定量:11.96g/24h
尿系列蛋白:尿a1微球蛋白184mg/l↑,尿微量白蛋白15600mg/l↑,尿免疫球蛋白G 1410mg/l↑,尿转铁蛋白 814mg/l↑。
尿本周氏蛋白:阴性。
血常规:Hb:123g/L,PLT 254x10^9/L,RBC:4.30x10^12/L,WBC:9.51x10^9/L 。
血生化:白蛋白16g/L↓,尿素氮11.30mmol/L↑,肌酐:170μmol/L↑,总蛋白:37g/L↓,尿酸:0.4510mmol/L↑,血清钙2.09mmol/L↓。
血补体、B2M、Ig:β2微球蛋白 6.03mg/l,补体C3片段 1.71g/l,补体C4 0.72g/l↑,IgA 2.31g/l,IgG 4g/l↓,IgM 2.25g/l。
血轻链:κ-轻链:1.39g/L↓,λ-轻链:0.97g/L,KAP/LAM 1.43.
DIC:纤维蛋白原定量:4.90g/L↑,其他正常。
甲状腺功能:TSH 5.2710mIU/L↑
G试验:(>1000)pg/ml↑。
类风湿因子、抗心磷脂抗体、ANA、ENA谱、ANCA、CCP抗体:均阴性。
血免疫固定电泳:发现单克隆免疫球蛋白IgA lambda。
长征医院血免疫固定电泳未见异常蛋白区带,尿kappa/lambda 2.05. 考虑存在轻链互相封闭致假阴性结果可能。
骨穿+骨髓活检:造血细胞明显减少,约占10%左右,巨核细胞偶见,提示骨髓再生功能低下,请结合临床。
腹部彩超:未见明显异常。
肺部CT:两肺纹理增多,右肺下叶少许慢性炎症,左肺上叶舌段纤维灶,右侧胸腔少许积液,双侧胸膜增厚。
扁骨摄片示:骨盆以及双侧股骨、部分肋骨可疑低密度区,必要时结合ECT检查;右侧第七肋骨陈旧性骨折可能;骨盆、胸骨、双侧肋骨、双肩关节退行性改变,请结合临床。

 

2014-11-24  华山医院肾活检病理报告:荧光显微镜可见2个肾小球,IgA(-),IgG(-),IgM(-),C3(-),C1q(-),Kappa(-),Lambda(++),主要沉积于小球毛细血管壁,间质和小动脉壁。刚果红染色(+),偏振光显微镜见明显苹果绿样改变。病理诊断:肾淀粉样变性(AL型)。

 

讨论问题:
1. 如何进行诊断和治疗?
2. 对于浆细胞病导致的AKI,血液净化的策略是什么?

置顶评论
梦想去飞翔:该病人的低蛋白血症是导致其AKI的高危因素,我以为化疗同时补充白蛋白、适当水化来预防AKI。同时注意观察患者感染迹象,低蛋白血症容易感染,也容易由此导致AKI。出现AKI则及早肾脏替代。感觉该患者的治疗风险比较高,很多患者可能会放弃积极的化疗,这其实也可以理解。
发表于 2015-05-26
梦想去飞翔:该病人的低蛋白血症是导致其AKI的高危因素,我以为化疗同时补充白蛋白、适当水化来预防AKI。同时注意观察患者感染迹象,低蛋白血症容易感染,也容易由此导致AKI。出现AKI则及早肾脏替代。感觉该患者的治疗风险比较高,很多患者可能会放弃积极的化疗,这其实也可以理解。
发表于 2015-05-26
薛骏教授:文献报道轻链病,淀粉样变肾病血肌酐超过4,化疗很少使肾功能改善,可供临床决策参考。另外,除传统化疗外,现已有蛋白酶体抑制剂应用的报道,可作为另一个治疗选项
发表于 2015-06-02
fanglei987:请问主持人:从轻链上升到组织、器官淀粉样变性,中间的过程大约会多久?轻链的浓度是否影响淀粉样变性的进程?
发表于 2015-05-19
fanglei987:请问主持人:从轻链上升到组织、器官淀粉样变性,中间的过程大约会多久?轻链的浓度是否影响淀粉样变性的进程?
发表于 2015-05-19
薛骏教授:轻链沉积到器官组织,直到出现临床表现,这个过程个人体会是一二年。轻链沉积到组织越多,出现临床症状越早,与其浓度无关。另外轻链多寡与其是否转化为淀粉样蛋白无关。AL蛋白源于轻链,但结构迥异于䢂链,后者没有蛋白折叠异常。
发表于 2015-05-22
brother_01:1.该患者免疫荧光诊断为肾淀粉样变性,结合临床是否可以加上轻链沉积病肾病?2.既然怀疑患者淀粉样变可能近2年,淀粉样物质的肾损伤多为慢性病变。患者病史中未提及尿量等变化,病理描述无光镜的病理,肾小管间质、血管等病变的描述,诊断为AKI欠妥。是否请老师提供下光镜的病理?
发表于 2015-05-18
brother_01:1.该患者免疫荧光诊断为肾淀粉样变性,结合临床是否可以加上轻链沉积病肾病?2.既然怀疑患者淀粉样变可能近2年,淀粉样物质的肾损伤多为慢性病变。患者病史中未提及尿量等变化,病理描述无光镜的病理,肾小管间质、血管等病变的描述,诊断为AKI欠妥。是否请老师提供下光镜的病理?
发表于 2015-05-18
薛骏教授:肾淀粉样变是病理诊断,提示有淀粉样物质沉积。这个物质很可能是轻链来源的AL蛋白,但绝不等同于轻链,后者无蛋白折叠异常。另外诊断AKI无需病理指标。
发表于 2015-05-22
chris-med:这个患者已有两年多病史,若用一元论淀粉样变性解释,这个患者不知道淀粉样变性有没有累及心脏,心脏检查有无异常?
发表于 2015-05-07
brightsea007:淀粉样变性最怕累及心脏,若有心脏累及导致的心衰,生存期的中位数只有几个月。对于这种患者干细胞移植,乃至心脏移植可能是治疗的对策。但这个在国内很少有报道。估计这个病人心脏累及不会太明显,否则病史中可能会出现心功能不全的表现。但临床上对于不能用缺血性心脏病解释的心肌肥厚需要考虑到淀粉样变性的可能性。
发表于 2015-05-29
发表观点
关于在第一个医院病理诊断为FSGS,现在诊断为淀粉样变性,不知道刘老师有没有看过前面的病理片,有没有有迹象是提示淀粉样变性而被忽略了?或者说在一般的临床病理工作中,有哪些病理现象要想到去做刚果红染色?谢谢!
发表于 2015-05-05 09:48:33
看过,有非常可疑的迹象,但确实很难就此明确,可能还是需要进一步染色才可能诊断,可惜我们没有当时的白片,也没有看到荧光,我相信当时的荧光会有提示,毕竟荧光敏感性更高,我尝试让当地医生切片染刚果红,可惜没有下文。
发表于 2015-05-05 19:08:06
请问:有哪些临床表现或病理表现提示需要做刚果红染色呢?
发表于 2015-05-06 15:23:42
临床上对于非糖尿病肾病的肾病综合征,心超提示心肌肥大但非缺血性心肌病,初诊的慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病,或者单克隆免疫球蛋白血症,可能需要想到淀粉样变性的可能。很多时候还可以通过脂肪活检做染色。
发表于 2015-05-07 21:23:41
从临床的角度来看,肾病综合征,总是要怀疑有无淀粉样变的可能,特别是年龄较大的,没有血尿的,我个人认为,血压不高的;尿常规蛋白不多,而尿蛋白定量多的;治疗效果不好的;要特别当心。尽管有年轻的淀粉样变患者,有蛋白尿少的淀粉样变患者。 病理就比较简单了。文献讲述得非常清楚了,简言之:均质淡染无细胞,就应该考虑刚果红染色。
发表于 2015-05-06 21:31:15
请问:有哪些临床表现或病理表现提示需要做刚果红染色呢?
发表于 2015-05-06 15:23:39
对于这个患者的诊断,原发性肾脏淀粉样变性(AL型)。现在有个诊断名称是MGRS(monoclonal gammopathy of renal significance),这个患者适用吗?
发表于 2015-05-05 09:43:12
一个意思,当然可以,这只是一个新的命名方式而已。但Nasr他们提出这个问题,更多的是针对那些很难分型的疾病,我觉得淀粉样变可能就不用变更了。
发表于 2015-05-05 19:05:17
"血免疫固定电泳未见异常蛋白区带,尿kappa/lambda 2.05. 考虑存在轻链互相封闭致假阴性结果可能。"请教一下薛老师,这个是什么意思?
发表于 2015-05-05 09:39:00
血免疫固定电泳常出现假阴性情况,比如轻链分子四级结构改变(如折叠方式改变),会影响其抗原决定簇与相应抗轻链蛋白抗体结合,这样就看不到条带出现,即假阴性。如果血和尿K与入比值发生明显改变,提示免疫固定电泳有假阴性可能。正常尿K与入之比大约3左右。本例降低为2,表示尿中入链増多。
发表于 2015-05-12 21:27:58

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